iPS細胞技術を用いた固形がんに対する他家移植用CAR-T細胞療法の開発

2020 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 19K23913
• 研究種目: 研究活動スタート支援
• 配分区分: 基金
• 審査区分: 0901:腫瘍学およびその関連分野
• 研究機関: 秋田大学 (2020); 京都大学 (2019)
• 研究代表者: 嘉島 相輝 秋田大学, 医学系研究科, 助教 (50842952)
• 研究期間 (年度): 2019-08-30 – 2021-03-31
• キーワード: iPS細胞 / CAR-T / 固形がん / HLA

研究成果の概要

癌細胞株および前立腺癌患者検体を用いて、PSMAの発現を評価するとともに、抗腫瘍効果検証に向けたin vivoモデルを樹立した。他家移植用のHLAホモ型iPS細胞を用いてPSMA-CAR-iPS細胞を作製し、PSMA-CAR-iPS細胞から再生T細胞への分化誘導のための条件検討を行った。T cell receptor (TCR)遺伝子をiPS細胞に遺伝子導入することで作製したTCR-iPS細胞に対してCAR遺伝子を導入することで、TCRへの刺激を用いて効率よくCAR-再生T細胞へ分化誘導させることができた。

自由記述の分野

腫瘍免疫学

研究成果の学術的意義や社会的意義

現在のCAR-T細胞療法は自家移植の系で用いられているため、患者ごとに個別に細胞を作製する必要があり、製品化する上で均質性が保ちづらいという問題点がある。均質なCAR-T細胞を大量に作製して製剤化するためには、他家移植の系が必要である。我々はこれらの問題点の克服に向けて、iPS細胞研究所が作製したHLA最頻ハプロタイプホモ型iPS細胞を用いてCAR-T細胞を作製することで、他家移植可能な”off-the shelf”のCAR-T細胞製剤の開発に取り組み、一定の成果を得た。固形がんに対する他家移植可能なCAR-T細胞療法の開発は他に類がなく、本研究の学術的意義は大きいと考えられる。