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2020 年度 実績報告書

免疫チェックポイント阻害薬による内分泌障害:臨床像から発症機序に迫る

研究課題

研究課題/領域番号 19K23942
研究機関京都大学

研究代表者

山内 一郎  京都大学, 医学研究科, 助教 (20844715)

研究期間 (年度) 2019-08-30 – 2021-03-31
キーワード免疫チェックポイント阻害薬 / 免疫関連有害事象 / irAE / 甲状腺 / 下垂体 / 自己抗体 / 内分泌障害 / PD-1
研究実績の概要

免疫チェックポイント阻害薬の使用症例の増加に伴い、特有の有害事象(irAE)の中でも10%以上の高い頻度で生じる内分泌障害のマネジメントは不可欠である。免疫チェックポイント阻害薬の中で最も普及し多くの症例に使われている抗PD-1抗体について、我々は最も頻度の高い甲状腺irAEに関する検討を行い、その臨床像と予後因子としての可能性を報告してきた(Yamauchi et al. Thyroid 2017, Yamauchi et al. PLOS ONE 2019)。
本研究では、まず多数の症例と豊富な検査結果を含む自施設の患者データを用いた臨床研究を行い、これまで不明であった抗PD-1抗体による下垂体irAEの臨床像について検討した。結果として、当院のニボルマブ使用症例の解析から、抗CTLA-4抗体による下垂体炎とは異なる特徴を有し、特殊な甲状腺機能異常を伴うことも見出すことができ、論文報告を行った(Yamauchi et al. Clin Endocrinol(Oxf)2021)。
発症機序についても検討を行った。甲状腺irAEが予後因子であるという先行研究から「甲状腺と癌の共通抗原に対する自己抗体が産生される」という仮説を立て、新規の自己抗体を探索するために患者血清と甲状腺特異蛋白を用いた共免疫沈降のアッセイ系を構築した。現在までに甲状腺irAE発症3例の血清を用いて検討を行い、これまでに報告のない自己抗体が含まれることが示唆される結果を得た(Yamauchi et al. bioRxiv 2021)。
本研究を通じて、免疫チェックポイント阻害薬による内分泌障害についてエビデンス構築を推進しただけでなく、その発症機序に迫る新たな視点を提供する成果を得た。

  • 研究成果

    (5件)

すべて 2021 2020

すべて 雑誌論文 (2件) (うち査読あり 1件、 オープンアクセス 1件) 学会発表 (3件)

  • [雑誌論文] Clinical features and thyroid dysfunction in adverse events involving the pituitary gland during PD‐1 blockade therapy2021

    • 著者名/発表者名
      Yamauchi Ichiro, Taura Daisuke, Hakata Takuro, Fujita Haruka, Okamoto Kentaro, Ueda Yohei, Fujii Toshihito, Inagaki Nobuya
    • 雑誌名

      Clinical Endocrinology

      巻: 94 ページ: 258~268

    • DOI

      10.1111/cen.14349

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Novel Thyroid-Specific Autoantibodies in Patients with Immune-Related Adverse Events Involving the Thyroid Gland2021

    • 著者名/発表者名
      Yamauchi Ichiro, Yasoda Akihiro, Hakata Takuro, Yamashita Takafumi, Hirota Keisho, Ueda Yohei, Fujii Toshihito, Taura Daisuke, Sone Masakatsu, Inagaki Nobuya
    • 雑誌名

      bioRxiv

      巻: - ページ: -

    • DOI

      10.1101/2021.01.14.426670

    • オープンアクセス
  • [学会発表] 抗PD-1抗体による甲状腺機能異常の発症機序:新規自己抗体の意義2020

    • 著者名/発表者名
      山内 一郎、八十田 明宏、山下 貴史、植田 洋平、藤井 寿人、田浦 大輔、曽根 正勝、稲垣 暢也
    • 学会等名
      第93回日本内分泌学会学術総会
  • [学会発表] Ipilimumab/Nivolumab併用療法による下垂体関連有害事象の検討2020

    • 著者名/発表者名
      藤田 晴香、山内 一郎、伯田 琢郎、岡本 健太郎、植田 洋平、藤井 寿人、田浦 大輔、稲垣 暢也
    • 学会等名
      第30回臨床内分泌代謝Update
  • [学会発表] 抗PD-1抗体による下垂体関連有害事象は甲状腺機能異常を合併する2020

    • 著者名/発表者名
      山内 一郎、田浦 大輔、伯田 琢郎、藤田 晴香、岡本 健太郎、植田 洋平、藤井 寿人、稲垣 暢也
    • 学会等名
      第63回日本甲状腺学会学術集会

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公開日: 2021-12-27  

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