2020 年度研究成果報告書

抗体に依存しない血中神経由来EV分離法を用いた認知症血液バイオマーカーの開発

研究課題

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研究課題/領域番号	19K23943
研究種目	研究活動スタート支援
配分区分	基金
審査区分	0902:内科学一般およびその関連分野
研究機関	大阪大学
研究代表者	赤嶺祥真大阪大学, キャンパスライフ健康支援センター, 特任助教(常勤) (00846222)
研究期間 (年度)	2019-08-30 – 2021-03-31
キーワード	細胞外小胞 / エクソソーム / 認知症
研究成果の概要	本研究は血中の細胞外小胞(EV)から、大きさ・密度という物理的特性に基づいて神経由来のEVを分離する手法を開発するものである。大きさ基準の分離法はサイズ排除クロマトグラフィー分画法(SEC法)を、密度基準の分離法はイオジキサノール密度勾配分画法(IDG法)を採用した。 SEC法は従来と同水準の分離能であったが、IDG法の高解像度化に成功し、従来よりも細かく血漿中のEVを分画する事が可能となった。その結果、ひとつの神経由来蛋白が特定の分画中にのみ存在している事が分かった。これは、神経由来EVが「特定の密度・サイズ」を有しており、他の血漿EVと異なる物理的性質を持つことを示していると考えられる。
自由記述の分野	神経科学
研究成果の学術的意義や社会的意義	認知症や統合失調症などの精神神経疾患は、脳脊髄液検査や頭部MRI検査などの侵襲性やコストが高い検査のみ実用化されており、血液を用いた身体への負担が低い検査は殆ど存在しない。血液中に微量に存在する神経由来の細胞外小胞（EV）を分離し、その内容物を解析する事で、脳で起きている変化を血液検査で窺い知る事が出来るようになる。神経由来EVの分離には主に抗体を用いたアプローチがなされてきたが、非特異的な結合が大きな課題であった。本研究ではこのような非特異的結合に関する問題を密度・サイズによる分離という別の角度から解決しようと試み、神経由来EVの存在する密度帯・サイズ帯を特定した。