膵β細胞での脂肪毒性に関わるABCA1発現制御機構の解明

2021 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 19K23970
• 研究種目: 研究活動スタート支援
• 配分区分: 基金
• 審査区分: 0902:内科学一般およびその関連分野
• 研究機関: 香川大学
• 研究代表者: 佐藤 誠祐 香川大学, 医学部附属病院, 助教 (50843504)
• 研究期間 (年度): 2019-08-30 – 2022-03-31
• キーワード: ABCA1 / 脂肪毒性

研究成果の概要

過去の研究結果からエストラジオールの主な代謝産物である2-Methoxyestradiol(2ME)が脂肪毒性に関与利していると考えられたので、まずは肝細胞の培養細胞であるHepG2細胞を用いてABCA1の発現に影響を与えるか調査した。2MEはHepG2細胞のABCA1発現を増加させ、さらにHepG2細胞内の脂肪滴を減少させることを確認した。2ME によるABCA1発現増加はPI3K inhibitorにより抑制され、PI3Kの下流にあるAkt及びp110の発現増加により誘導されるため、PI3/Ak経路が関与していることも明らかにした。

自由記述の分野

ABCA1

研究成果の学術的意義や社会的意義

国民病である糖尿病は脂肪毒性と密接に関与している。このため糖尿病をコントロールするためには脂肪毒性の特徴を把握することが重要である。細胞内の脂肪量を調節する分子としてABCA1は非常に重要なものであり、ABCA1の発現を増強すると脂肪毒性が解消され糖尿病もよくなる可能性が高い。今回女性ホルモンの代謝物である2MEがABCA1の発現を増強することを発見した。