iPS細胞由来間葉系幹細胞の免疫修飾作用を用いた炎症性腸疾患の治療効果と機序解明

2020 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 19K23983
• 研究機関: 金沢大学
• 研究代表者: 関 晃裕 金沢大学, 医学系, 特任助教 (00733859)
• 研究期間 (年度): 2019-08-30 – 2021-03-31
• キーワード: 間葉系幹細胞 / 炎症性腸疾患 / iPS細胞

研究実績の概要

炎症が関与する消化器疾患として，炎症性腸疾患が知られ，近年本邦においても増加している．一方で，治療としては抗炎症作用を期待し抗TNF製剤や抗IL-6製剤等の生物学的製剤が開発され，一定の効果を認めているものの，臨床的改善率は5割前後にとどまり，重篤な副作用のリスクもあるため，安全で効果の高い新しい治療法の開発が消化器疾患領域の重要な課題となっている．間葉系間質細胞群に含まれる間葉系幹細胞(MSC)は，多分化能に加え，炎症修飾作用を有することが知られている．このため，炎症修飾効果を有するMSCを用いる炎症性腸疾患治療への応用の可能性が示唆されてきた．本研究では，MSCを用いた炎症性腸疾患に対する新規治療確立に向けた基盤の形成を目的とし，MSCの炎症性腸疾患に対する治療効果を確認した．さらに均一な細胞の安定的な供給を目的としてiPS細胞からMSCへの分化誘導と培養を確立した．加えて，同様に炎症が疾患を惹起する非アルコール性脂肪肝炎モデルマウスを用い，MSCが肝臓の間質の細胞に対し，抑制的に働き替えることにより，間質の細胞を介して惹起される炎症を軽減することで実質細胞の障害を回避する，MSCの新たな免疫修飾機序の詳細を解明し，第107回日本消化器病学会総会の主題演題として報告した．現在は以上の成果を踏まえ，炎症性腸疾患モデルマウスの腸管において間質細胞を介した腸管炎症の軽減機序の解析を行っており，更なる研究の飛躍が期待される．

研究成果

• [雑誌論文] BMP9‐ID1 signaling promotes EpCAM‐positive cancer stem cell properties in hepatocellular carcinoma (2021)
  • 著者名/発表者名: Chen Han、Nio Kouki、Yamashita Taro、Okada Hikari、Li Ru、Suda Tsuyoshi、Li Yingyi、Doan Phuong Thi Bich、Seki Akihiro et.al
  • 雑誌名: Molecular Oncology 巻: Epub ahed ページ: Epub ahed
  • DOI: 10.1002/1878-0261.12963
• [雑誌論文] LECT2 as a hepatokine links liver steatosis to inflammation via activating tissue macrophages in NASH (2021)
  • 著者名/発表者名: Takata Noboru、Ishii Kiyo-aki、Takayama Hiroaki、Nagashimada Mayumi、Kamoshita Kyoko、Tanaka Takeo、Kikuchi Akihiro、Takeshita Yumie、Matsumoto Yukako、Ota Tsuguhito、Yamamoto Yasuhiko、Yamagoe Satoshi、Seki Akihiro、Sakai Yoshio、Kaneko Shuichi、Takamura Toshinari
  • 雑誌名: Scientific Reports 巻: 11 ページ: 555
  • DOI: 10.1038/s41598-020-80689-0
• [雑誌論文] Combination of gemcitabine and anti-PD-1 antibody enhances the anticancer effect of M1 macrophages and the Th1 response in a murine model of pancreatic cancer liver metastasis (2020)
  • 著者名/発表者名: Ho Tuyen Thuy Bich、Nasti Alessandro、Seki Akihiro、Komura Takuya、Inui Hiiro、Kozaka Takashi、Kitamura Yoji、Shiba Kazuhiro、Yamashita Taro、Yamashita Tatsuya、Mizukoshi Eishiro、Kawaguchi Kazunori、Wada Takashi、Honda Masao、Kaneko Shuichi、Sakai Yoshio
  • 雑誌名: Journal for ImmunoTherapy of Cancer 巻: 8 ページ: e001367～e001367
  • DOI: 10.1136/jitc-2020-001367
• [雑誌論文] Regenerative Therapy for Liver Cirrhosis Based on Intrahepatic Arterial Infusion of Autologous Subcutaneous Adipose Tissue-Derived Regenerative (Stem) Cells: Protocol for a Confirmatory Multicenter Uncontrolled Clinical Trial (2020)
  • 著者名/発表者名: Sakai Yoshio、Fukunishi Shinya、Takamura Masayuki、Inoue Oto、Takashima Shinichiro、Usui Soichiro、Seki Akihiro et.al
  • 雑誌名: JMIR Research Protocols 巻: 9 ページ: e17904～e17904
  • DOI: 10.2196/17904
• [雑誌論文] Infants born to mothers with IBD present with altered gut microbiome that transfers abnormalities of the adaptive immune system to germ-free mice (2020)
  • 著者名/発表者名: Torres Joana、Hu Jianzhong、Seki Akihiro et.al
  • 雑誌名: Gut 巻: 69 ページ: 42～51
  • DOI: 10.1136/gutjnl-2018-317855
• [学会発表] 非アルコール性脂肪肝炎マウスの小胞体ストレスと脂肪組織由来間質細胞投与による治療効果機序の検討 (2021)
  • 著者名/発表者名: 関 晃裕, 酒井 佳夫, 金子 周一
  • 学会等名: 第107回日本消化器病学会 総会
• [学会発表] Regenerative effect of adipose tissue-derived stromal cell administration in non-alcoholic steatohepatitis mice was mediated via Notch signaling system (2020)
  • 著者名/発表者名: Akihiro Seki, Yoshio Sakai, Kazunori Kawaguchi, Kosuke Ishida, Masatoshi Yamato, Alessandro, Nasti, Takashi Wada, Shuichi Kaneko
  • 学会等名: keystone symposia 2020 Stromal Cells in Immunity and Disease
  • 国際学会
• [学会発表] ADIPOSE TISSUE-DERIVED STROMAL CELLS OF STEATOHEPATITIS MICE ARE USEFUL FOR TREATMENT OF FIBROSIS-PROGRESSIVE NASH (2020)
  • 著者名/発表者名: Akihiro Seki , Yoshio Sakai , Alessandro Nasti , Dr. Masatoshi Yamato , Kosuke Ishida , Hiiro Inui , Tuyen Thuy Bich Ho , Kazunori Kawaguchi , Takashi Wada and Shuichi Kaneko
  • 学会等名: AASLD Liver meeting 2020