2020 年度研究成果報告書

心筋エネルギー代謝に着目したファブリー心筋症の病態解明

研究課題

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研究課題/領域番号	19K23984
研究種目	研究活動スタート支援
配分区分	基金
審査区分	0903:器官システム内科学およびその関連分野
研究機関	大阪大学
研究代表者	藏本勇希大阪大学, 医学系研究科, 特任研究員 (50843794)
研究期間 (年度)	2019-08-30 – 2021-03-31
キーワード	ファブリー病 / iPS細胞 / エネルギー代謝
研究成果の概要	ファブリー心筋症におけるエネルギー代謝異常の存在を患者由来iPS心筋細胞モデル及び健常細胞のαガラクトシダーゼ遺伝子ノックダウンモデルを用いて示すことができた。エネルギー代謝異常がグロボトリアオシルセラミドの蓄積を介さずに、αガラクトシダーゼ活性阻害のみでも引き起こされていることを見出した。また、臨床情報とゲノム解析情報を組み合わせたファブリー病患者レジストリーを構築し、ファブリー心筋症進展に関わる遺伝的背景の同定につながる情報を収集することができた。
自由記述の分野	循環器内科
研究成果の学術的意義や社会的意義	ファブリー心筋症はファブリー病患者の主な死因であり、現在でもファブリー病患者の生命予後は一般人口に比して10-15年短い。ファブリー心筋症の発症時期、重症度は症例毎に様々で詳細な原因は依然として不明である。今回エネルギー代謝異常の機序の一端を明らかにしたこと、また臨床情報－ゲノム情報を連結したレジストリを構築したことで、バイオマーカーの同定、発症時期、重症化予測につながることが期待される。またバイオマーカーに介入することで、新たな治療標的を得ることが期待される。今回の研究成果が今後酵素補充療法の適応判断・治療開始時期の判断に役立つことが期待され、医療費削減の観点からも、その社会的意義は大きい。