妊娠期特異的組織恒常性を維持する細胞ダイナミクスとその分子基盤の解明

2020 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 19K23991
• 研究種目: 研究活動スタート支援
• 配分区分: 基金
• 審査区分: 0903:器官システム内科学およびその関連分野
• 研究機関: 京都大学
• 研究代表者: 上月 智司 京都大学, ウイルス・再生医科学研究所, 研究員 (60850972)
• 研究期間 (年度): 2019-08-30 – 2021-03-31
• キーワード: 肝臓 / 細胞増殖 / 幹細胞 / 代謝 / 妊娠

研究成果の概要

妊娠期において、胎児の発生を支えるため母体の肝臓の代謝状態は大きく変化する。しかしながら、肝細胞がこれらの代謝変化にどのような影響を与えるかについてはほとんど明らかになっていなかった。そこで妊娠期において、肝細胞の増殖について詳細に解析したところ、時空間的に制御されていることが明らかとなった。すなわち門脈周囲の肝細胞は妊娠初期に、中心静脈周囲の肝細胞は妊娠後期に増殖していた。妊娠初期おける門脈周囲の肝細胞の増殖を阻害することで、肝臓の肥大化および代謝状態の適応が抑制されたことから、門脈周囲の肝細胞増殖の重要性が明らかとなった。

自由記述の分野

幹細胞学

研究成果の学術的意義や社会的意義

近年、肝小葉内の各ゾーンの最も内側に増殖性の高い肝細胞が存在することが報告されていた。妊娠期の肝臓肥大化において、これらの特殊な肝細胞が関与するかどうかは明らかとなっていなかったが、本研究により、各ゾーンに散在する肝細胞が異なるタイミングで増殖することで肝臓が肥大化することが明らかとなった。また、特定のゾーンの肝細胞増殖が個体に与える影響については不明な点が多かったが、妊娠というライフイベントにおいて門脈周囲の肝細胞の増殖が、代謝状態の適応という大きな影響を個体レベルで与えるということが明らかとなった。