SLEにおけるSTING経路を介したIFNα過剰産生機構の解明

2021 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 19K24002
• 研究種目: 研究活動スタート支援
• 配分区分: 基金
• 審査区分: 0904:生体情報内科学およびその関連分野
• 研究機関: 順天堂大学
• 研究代表者: 村山 豪 順天堂大学, 大学院医学研究科, 助教 (80850908)
• 研究期間 (年度): 2019-08-30 – 2022-03-31
• キーワード: 全身性エリテマトーデス / cGAS / STING / 単球 / インターフェロンα / RNAシークエンス

研究成果の概要

全身性エリテマトーデス(systemic lupus erythematosus: SLE)病態において重要な役割を果たすサイトカインとしてインターフェロン(IFN)αが注目されているが、その産生機序や産生源については不明な点が多い。我々はCyclic GMP-AMP synthase (cGAS)-stimulator of IFN genes (STING)経路を介して単球からIFNαが産生されることを見出した。SLE病態形成に重要な単球サブセットを同定するため、SLE単球をRNAシークエンス(RNA-seq)を行い、細胞老化に関わるGATA4遺伝子の発現が亢進していることを見出した。

自由記述の分野

膠原病

研究成果の学術的意義や社会的意義

これまでSLEにおいて、IFNαが病態に重要であることは示されてきたが、その産生源や産生機序についてはまだ不明な点が多い。我々はこれまでIFNα産生細胞として注目されてこなかった単球が、細胞内核酸受容体経路であるcGAS-STING経路刺激によりIFNαを産生することを明らかにした。健常者単球にはIFNα産生能を有する細胞は僅かしか存在せず、IFNα産生単球はSLE病態と深く関わっている可能性がある。IFNα産生を行う単球の特徴や変化を同定することで、SLEの新規治療法や予防法の確立へ発展が期待される。