2020 年度研究成果報告書

Fli1欠損モデルを用いた全身性強皮症の血管障害における脂肪細胞の役割の検討

研究課題

PDF

研究課題/領域番号	19K24041
研究種目	研究活動スタート支援
配分区分	基金
審査区分	0906:生体機能および感覚に関する外科学およびその関連分野
研究機関	東京大学
研究代表者	宮川卓也東京大学, 医学部附属病院, 助教 (60843323)
研究期間 (年度)	2019-08-30 – 2021-03-31
キーワード	全身性強皮症 / 血管障害 / 脂肪細胞
研究成果の概要	脂肪細胞と全身性強皮症の血管障害との関わりを調べるため、脂肪細胞特異的Fli1欠損(Fli1 AdipoKO)マウスを作成し、血管障害の有無、機序について検討した。12週齢Fli1 AdipoKOマウスでは血管の構造、機能異常、特に骨髄由来の新生血管の異常が見られた。骨髄由来間葉系幹細胞(BM-MSCs)は未熟な周皮細胞で見られるフェノタイプを示し、そのフェノタイプはIL-6により誘導された。脂肪細胞におけるFli1の発現低下がIL-6の発現上昇を介してBM-MSCsを未熟な周皮細胞を作るフェノタイプに変化させ、それにより生じた未熟な周皮細胞が未熟な血管を作り血管障害を起こす機序が示唆された。
自由記述の分野	全身性強皮症、皮膚悪性腫瘍などの皮膚科難病領域
研究成果の学術的意義や社会的意義	今まで明らかになっていなかった全身性強皮症の血管障害と脂肪細胞の関連が本研究によって示唆された。また全身性強皮症の血管障害の病態にもIL-6が関与している可能性があり、抗IL-6抗体による治療が線維化のみならず血管障害の改善にも寄与する可能性があることが示唆された。