| 研究課題/領域番号 |
19K24045
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| 研究機関 | 東京大学 |
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研究代表者 |
浦田 陽子 東京大学, 医学部附属病院, 助教 (20572598)
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| 研究期間 (年度) |
2019-08-30 – 2021-03-31
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| キーワード | 多嚢胞性卵巣症候群 / Neuropeptide Y |
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| 研究実績の概要 |
＜研究目的＞多嚢胞性卵巣症候群（PCOS）は無排卵性不妊の女性の80％を占めるが、その卵胞発育障害の病態は解明されておらず、特異的な治療法はない。PCOS卵胞ではマクロファージが多く存在しており、免疫学的因子の関与が考えられる。神経ペプチドであるNeuropeptide Y (NPY)は、非肥満PCOS女性の血中濃度が高いことが知られており、NPYのPCOSへの関与が考えられる。応募者は、NPYが早期胞状卵胞に強く発現していること、NPYが顆粒膜細胞の細胞増殖能とアポトーシスを制御していることを既に確認している。本研究では、①PCOS卵巣でのNPYとNPY受容体の発現制御機構と、②PCOS卵巣でのNPYの機能（卵胞発育の制御と、免疫学的機能）を明らかにすることを目的とする。
＜結果１＞24時間のアンドロゲン刺激(in vitro)では、NPYおよびNPY受容体発現は変化しなかった。
幼若ラットの卵巣より分離した顆粒膜細胞を、24時間ジヒドロテストステロン(DHT)で in vitro 刺激したところ、NPYおよびNPY受容体発現は変化しなかった。
＜結果２＞1ヵ月の高アンドロゲン刺激（in vitro）により、NPYおよびNPY受容体発現は変化した。
DHTを1ヵ月間投与(in vivo)した幼若ラットより、卵巣を摘出し、顆粒膜細胞を分離した。分離した顆粒膜細胞での、NPYとNPY受容体の発現を、Western Blot法で確認した。NPY発現は低下し、NPY受容体は種類によって変化のパターンが異なっていた。
以上より、卵巣顆粒膜細胞のNPYに対するアンドロゲンの作用は、長期的なものが考えられた。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
3: やや遅れている
理由
異なる期間DHTを投与した幼若ラットの卵胞における、NPY蛋白発現を免疫染色で検討している。
しかし、新型コロナウイルス感染蔓延の影響で、動物を用いた新規実験が現在中断中である。さらに同様の理由で、不妊治療症例数の減少があり、ヒト検体収集は現在困難な状態である。
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| 今後の研究の推進方策 |
実験再開でき次第、実験を進めていく。
ヒト検体は、ライブラリしているものを積極に使用していくことで、進めていく。
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