Neuropeptide Yは多嚢胞性卵巣症候群の卵胞発育障害に関与しているのか

2020 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 19K24045
• 研究機関: 東京大学
• 研究代表者: 浦田 陽子 東京大学, 医学部附属病院, 助教 (20572598)
• 研究期間 (年度): 2019-08-30 – 2021-03-31
• キーワード: 多嚢胞性卵巣症候群 / Neuropeptide Y / 顆粒膜細胞 / アポトーシス / 細胞増殖能

研究実績の概要

＜研究目的＞多嚢胞性卵巣症候群（PCOS）は無排卵性不妊の女性の80％を占めるが、その卵胞発育障害の病態は解明されておらず、特異的な治療法はない。PCOS卵胞ではマクロファージが多く存在しており、免疫学的因子の関与が考えられる。神経ペプチドであるNeuropeptide Y (NPY)は、非肥満PCOS女性の血中濃度が高いことが知られており、NPYのPCOSへの関与が考えられる。応募者は、NPYが早期胞状卵胞に強く発現していること、NPYが顆粒膜細胞の細胞増殖能とアポトーシスを制御していることを既に確認している。本研究では、①PCOS卵巣でのNPYとNPY受容体の発現制御機構と、②PCOS卵巣でのNPYの機能（卵胞発育の制御と、免疫学的機能）を明らかにすることを目的とする。
＜結果１＞(2019年度)24時間のアンドロゲン刺激(in vitro)では、NPYおよびNPY受容体発現は変化しなかった。＜結果２＞(2019年度)1ヵ月の高アンドロゲン刺激（in vitro）により、NPYおよびNPY受容体発現は変化した。
＜結果３＞(2020年度)DHTを1ヵ月間投与(in vivo）した幼若ラットより、卵巣を摘出し、顆粒膜細胞を分離した。分離した顆粒膜細胞を、NPYで刺激(in vitro)し、アポトーシスおよび細胞増殖能を、TUNELアッセイとKi67の細胞免染で評価した。DHT投与の有無により、アポトーシスのパターンは変化した。
＜結果４＞(2020年度)ヒト卵胞液をIVF患者より採取し、NPY濃度をELISAで測定した。PCOSの有無、血清AMH、BMI、年齢といった患者背景で解析をした。現在解析中である。

以上より、卵巣顆粒膜細胞のNPYに対するアンドロゲンの作用は、長期的なものが考えられた。

研究成果

• [雑誌論文] Induction of aryl hydrocarbon receptor in granulosa cells by endoplasmic reticulum stress contributes to pathology of polycystic ovary syndrome. (2021)
  • 著者名/発表者名: Kunitomi C, Harada M, Kusamoto A, Azhary JM, Nose E, Koike H, Xu Z, Urata Y, Takahashi N, Wada-Hiraike O, Hirota Y, Koga K, Fujii T, Osuga Y
  • 雑誌名: Mol Hum Reprod 巻: 27 ページ: 1-13
  • DOI: 10.1093/molehr/gaab003
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Androgens Increase Accumulation of Advanced Glycation End Products in Granulosa Cells by Activating ER Stress in PCOS (2020)
  • 著者名/発表者名: Azhary JMK, Harada M, Kunitomi C, Kusamoto A, Takahashi N, Nose E, Oi N, Wada-Hiraike O, Urata Y, Hirata T, Hirota Y, Koga K, Fujii T, Osuga Y.
  • 雑誌名: Endocrinology 巻: 161 ページ: 1-13
  • DOI: 10.1210/endocr/bqaa015
  • 査読あり / 国際共著