歯周病が糖尿病性腎症に与える影響とそのメカニズムについて

2020 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 19K24062
• 研究機関: 東京医科歯科大学
• 研究代表者: 佐々木 直樹 東京医科歯科大学, 歯学部附属病院, 非常勤講師 (40848305)
• 研究期間 (年度): 2019-08-30 – 2021-03-31
• キーワード: 歯周病 / 糖尿病

研究実績の概要

これまでの研究では、糖尿病モデルマウスに対し、P.gingivalisを口腔内投与・静脈内投与し、腎臓の機能・組織学的評価、腎臓の遺伝子解析を行なった。
4週齢のマウスに50mg/Kgストレプトゾトシンを5日間連続投与し、3週間後に血糖値が400mg/dlを超えたマウスを糖尿病モデルマウスとした。その後、P. gingivalisまたは生理食塩水を週2回、口腔内投与・静脈内投与し、8週後から採尿ケージを用い採尿後、尿量・尿中のアルブミン量を比較した。24時間での尿量の平均値はP.gingivalisを投与した群では、生理食塩水を投与した群に比較し有意に多くなり、アルブミン量の平均値は、有意差はなかったものの、同様にP.gingivalisを投与した群で多いという結果となった。その後、10週後と16週後に安楽殺を行い、腎臓の組織切片の評価を行なった。糸球体でのメザンギウム基質の増加、糸球体基底膜の肥厚について比較したが、両群での明らかな差は認められなかった。腎臓の皮質の遺伝子解析では、炎症に関連する遺伝子はP.gingivalisを投与した群での有意な上昇が認めたが、腎臓の有足細胞マーカーでは有意な差は認められなかった。
今後は、結果を元に評価時期や糖尿病モデルの作成方法など検討や、遺伝子発現の網羅的な解析および16S rRNAに基づいた腸内細菌叢解析、糸球体由来の細胞株へのP.gingivalis LPS刺激による分化への影響の評価についてさらなる実験が必要と考える。

研究成果

• [雑誌論文] Endotoxemia by Porphyromonas gingivalis Alters Endocrine Functions in Brown Adipose Tissue (2021)
  • 著者名/発表者名: Hatasa M, Ohsugi Y, Katagiri S, Yoshida S, Niimi H, Morita K, Tsuchiya Y, Shimohira T, Sasaki N, Maekawa S, Shiba T, Hirota T, Tohara H, Takahashi H, Nitta H, Iwata T
  • 雑誌名: Frontiers in Cellular and Infection Microbiology 巻: 10 ページ: -
  • DOI: 10.3389/fcimb.2020.580577
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Association between periodontal bacteria and degenerative aortic stenosis: a pilot study. (2021)
  • 著者名/発表者名: Kataoka A, Katagiri S, Kawashima H, Nagura F, Sasaki N, Shiba T, Iwata T, Nara Y, Hioki H, Nakashima M, Hatasa H, Maekawa S, Ohsugi Y, Watanabe Y, Shimokawa T, Kozuma K
  • 雑誌名: Journal of Periodontal & Implant Science (in press) 巻: - ページ: -
  • 査読あり
• [雑誌論文] Porphyromonas gingivalis impairs glucose uptake in skeletal muscle associated with altering gut microbiota (2020)
  • 著者名/発表者名: Watanabe K, Katagiri S, Takahashi H, Sasaki N, Maekawa S, Komazaki R, Hatasa M, Kitajima Y, Maruyama Y, Shiba T, Komatsu K, Ohsugi Y, Tanaka K, Matsuzawa A, Hirota T, Tohara H, Eguchi Y, Anzai K, Hattori A, Iwata T
  • 雑誌名: The FASEB Journal 巻: 35 ページ: -
  • DOI: 10.1096/fj.202001158R
  • 査読あり
• [学会発表] Endotoxemia by Porphyromonas gingivalis aggravates inflammation in brown adipose tissue. (2020)
  • 著者名/発表者名: Hatasa M, Ohsugi Y, Katagiri S, Hirota T, Yoshida S, Morita K, Niimi H, Shimohira T, Watanabe K, Sasaki N, Maekawa S, Nitta H, Iwata T
  • 学会等名: The 106th Annual meeting American Academy of Periodontology
  • 国際学会
• [学会発表] Porphyromonas gingivalisによる菌血症は褐色脂肪の内分泌機能を変化させる (2020)
  • 著者名/発表者名: 畑佐 将宏, 大杉 勇人, 片桐 さやか, 新見 ひろみ, 森田 和機, 吉田 澄子, 下平 剛, 佐々木 直樹, 前川 祥吾, 芝 多佳彦, 廣田 朝光, 新田 浩, 岩田 隆紀
  • 学会等名: 第63回秋季日本歯周病学会学術大会