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2020 年度 実績報告書

口腔癌エクソソームの網羅的解析による新規体液診断・治療体系の確立

研究課題

研究課題/領域番号 19K24072
研究機関岡山大学

研究代表者

小野 喜章  岡山大学, 大学病院, 医員 (30845384)

研究期間 (年度) 2019-08-30 – 2021-03-31
キーワードエクソソーム / 細胞外小胞 / バイオマーカー / 口腔扁平上皮癌 / 分子シャペロン / HSP90
研究実績の概要

エクソソームはより簡便で低侵襲なリキッドバイオプシーのリソースに用いるバイオマーカーとして注目されている. 一般的に口腔扁平上皮癌(OSCC)では, 血中SCCが腫瘍マーカーとして用いられているが, その感度は高くない. より有用な腫瘍マーカーの開発が期待されている.
本研究では, 転移性の異なるOSCC細胞から単離したエクソソームの網羅的発現解析を行うことで, 腫瘍促進因子を探索し, 臨床的に有効なバイオマーカーの同定を試みた. さらに, 同定したエクソソームマーカー分子の生物学的機能を評価し, OSCC進展における悪性形質獲得までの分子機構の一端を解明した. また, 臨床的有用性の検討を行うために, OSCC患者の臨床検体サンプルからエクソソームを精製することを試み, 健常者との差異を見出すことで, 画期的なバイオマーカーの開発に貢献することを目指した.
転移性の異なるOSCC細胞株から単離したエクソソームについて質量分析によるプロテオミクスを行い, 両者の間で発現に違いのある特異的バイオマーカー候補を探索した. 特に転移性エクソソームに高検出された分子の能を解析するため, RNAi法を用いた特定分子の欠失エクソソームを調製し, 自己分泌・傍分泌作用評価を行った. 更に特定した分子の臨床有用性を調べるため, 当科にて手術を行ったOSCC患者の臨床検体を選出し、免疫組織科学染色を行った.
その結果, 転移性エクソソームには分子シャペロン種が多く含まれていた. また, エクソソーム内HSP90欠失により, OSCC上皮間葉転換レベルが抑制された. またHSP90は, OSCCのステージ進行と相関して, その発現レベルや局在性が変化することが示唆された. エクソソーム内HSP90レベルの上昇は、OSCC進行における予後予測バイオマーカーおよび治療標的となる可能性が示唆された.

  • 研究成果

    (2件)

すべて 2020

すべて 雑誌論文 (2件) (うち国際共著 2件、 査読あり 2件、 オープンアクセス 2件)

  • [雑誌論文] Triple knockdown of CDC37, HSP90‐alpha and HSP90‐beta diminishes extracellular vesicles‐driven malignancy events and macrophage M2 polarization in oral cancer2020

    • 著者名/発表者名
      Ono Kisho、Sogawa Chiharu、Kawai Hotaka、Tran Manh Tien、Taha Eman A.、Lu Yanyin、Oo May Wathone、Okusha Yuka、Okamura Hirohiko、Ibaragi Soichiro、Takigawa Masaharu、Kozaki Ken‐Ichi、Nagatsuka Hitoshi、Sasaki Akira、Okamoto Kuniaki、Calderwood Stuart K.、Eguchi Takanori
    • 雑誌名

      Journal of Extracellular Vesicles

      巻: 9 ページ: 1769373~1769373

    • DOI

      10.1080/20013078.2020.1769373

    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] A Novel Model of Cancer Drug Resistance: Oncosomal Release of Cytotoxic and Antibody-Based Drugs2020

    • 著者名/発表者名
      Eguchi Takanori、Taha Eman Ahmed、Calderwood Stuart K、Ono Kisho
    • 雑誌名

      Biology

      巻: 9 ページ: 47~47

    • DOI

      10.3390/biology9030047

    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著

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公開日: 2021-12-27  

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