末梢血単球を標的としたゾレドロン酸の新規骨吸収抑制メカニズムの解明

2020 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 19K24103
• 研究機関: 昭和大学
• 研究代表者: 頌彦 玲子 (瀧本) 昭和大学, 歯学部, 助教 (00848898)
• 研究期間 (年度): 2019-08-30 – 2021-03-31
• キーワード: ビスホスフォネート / 破骨細胞 / 分化

研究実績の概要

昨年度の研究で、ヒト末梢血より分離したCD14陽性単球が、末梢血単核球存在下にRANKLによって破骨細胞分化する際に、ゾレドロン酸が濃度依存的に破骨細胞分化を抑制することを見出している。末梢血単核球とCD14陽性単球は直接接触していないため、末梢血単核球から何らかの液性因子が出ていることが示唆された。そこで、人末梢血単核球をゾレドロン酸で処理し、サイトカイン類を中心として、遺伝子およびタンパク質の発現を定量的に解析した。その結果、ゾレドロン酸は、濃度依存的にTNF-α、IL-6、IL-1β、IFN-γの発現が上昇した。いずれも抹消血単核球からγδ T細胞を除去すると、ゾレドロン酸による発現誘導は起こらなくなった。今回産生亢進が認められたサイトカインの中で、IFN-γは破骨細胞分化を抑制することが知られている。また、IFN-γによるIRF8の誘導も知られていることから、ゾレドロン酸による破骨細胞分化抑制にIFN-γが関与する可能性が示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Zoledronate promotes inflammatory cytokine expression in human CD14-positive monocytes among peripheral mononuclear cells in the presence of γδ T cells. (2021)
  • 著者名/発表者名: Takimoto R, Suzawa T, Yamada A, Sasa K, Miyamoto Y, Yoshimura K, Sasama Y, Tanaka M, Kinoshita M, Ikezaki K, Ichikawa M, Yamamoto M, Shirota T, Kamijo R
  • 雑誌名: Immunology 巻: 162 ページ: 306-313
  • DOI: 10.1111/imm.13283.
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Functional analysis of PTH1R variants found in primary failure of eruption. (2020)
  • 著者名/発表者名: Izumida E, Suzawa T, Miyamoto Y, Yamada A, Otsu M, Saito T, Yamaguchi T, Nishimura K, Ohtaka M, Nakanishi M, Yoshimura K, Sasa K, Takimoto R, Uyama R, Shirota T, Maki K, Kamijo R
  • 雑誌名: J Dent Res 巻: 99 ページ: 429-436
  • DOI: 10.1177/0022034520901731.
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] ゾレドロン酸による末梢血単球の破骨細胞分化抑制． (2020)
  • 著者名/発表者名: 瀧本玲子，田中元博，山田 篤，宮本洋一，笹 清人，須澤徹夫，吉村健太郎，高見正道，代田達夫，上條竜太郎
  • 学会等名: 第62回 歯科基礎医学会学術大会
• [学会発表] ゾレドロン酸による末梢血単球の破骨細胞分化抑制． (2020)
  • 著者名/発表者名: 瀧本玲子，笹 清人，山田 篤，宮本洋一，吉村健太郎，代田達夫，上條竜太郎
  • 学会等名: 第38回 日本骨代謝学会学術集会
• [備考] 昭和大学歯学部口腔生化学講座
  • URL: http://www10.showa-u.ac.jp/~oralbio/
• [備考] 昭和大学歯学部口腔外科学講座
  • URL: https://www.showa-omfs.jp