MRONJの解決に繋げるBMP-3bが担う乳がん骨転移機構の解明

2020 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 19K24126
• 研究機関: 九州歯科大学
• 研究代表者: 柳沼 樹 九州歯科大学, 歯学部, 助教 (60845064)
• 研究期間 (年度): 2019-08-30 – 2021-03-31
• キーワード: BMP-3b / 乳がん / 骨転移

研究実績の概要

Medication-Related Osteonecrosis of the Jaw (MRONJ)はビスフォスフォネート製剤(BP)や抗RANKL抗体などの骨吸収抑制薬使用による有害事象である．MRONJの誘因としては乳がんなど骨転移やそれに伴う疼痛緩和のために骨吸収抑制剤が投与されているケースが多い．乳がんの骨転移のほとんどは治療不可能であり，そのため乳がんは女性のがん関連死の中でも高い割合を占めるがんの一つである．
乳がん患者にデータベース解析を行いBMP-3bと生存率を検討した．次にBMP-3b刺激を行い乳がん細胞株4T1およびMCF-7を用いてWound Healing assayで細胞移動能を，WST-8細胞増殖アッセイで細胞増殖能を評価し，さらに細胞培養上清を用いてgelatin zymographyを行いMMP-9の酵素活性を評価した．データベース解析によりBMP-3bの発現が高い患者において生存率が優位に高かった．4T1，MCF-7においてBMP-3b刺激を行うと細胞の移動および増殖能の低下がみられ，MMP-9の酵素活性の低下が認められた．BMP-3bは乳がん細胞の細胞増殖，移動能を抑制させる．
本研究から乳がんの骨転移メカニズムの一端が明らかになり，将来的に骨代謝回転を低下させることなく骨転移をコントロールできるようになれば，MRONJの発症を減らすことに繋がり乳がん医療だけでなく歯科医療に大きく貢献できる可能性がある．

研究成果

• [雑誌論文] p130Cas induces bone invasion by oral squamous cell carcinoma by regulating tumor epithelial?mesenchymal transition and cell proliferation (2020)
  • 著者名/発表者名: Yaginuma Tatsuki、Gao Jing、Nagata Kengo、Muroya Ryusuke、Fei Huang、Nagano Haruki、Chishaki Sakura、Matsubara Takuma、Kokabu Shoichiro、Matsuo Kou、Kiyoshima Tamotsu、Yoshioka Izumi、Jimi Eijiro
  • 雑誌名: Carcinogenesis 巻: 41 ページ: 1038～1048
  • DOI: 10.1093/carcin/bgaa007
  • 査読あり
• [雑誌論文] Plectin stabilizes microtubules during osteoclastic bone resorption by acting as a scaffold for Src and Pyk2 (2020)
  • 著者名/発表者名: Matsubara Takuma、Yaginuma Tatsuki、Addison William N.、Fujita Yuko、Watanabe Kouji、Yoshioka Izumi、Hikiji Hisako、Maki Kenshi、Baron Roland、Kokabu Shoichiro
  • 雑誌名: Bone 巻: 132 ページ: 115209～115209
  • DOI: 10.1016/j.bone.2019.115209
  • 査読あり