δおよびμ受容体subtypeが側坐核のGABA神経活動制御において果たす役割

2021 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 19K24132
• 研究種目: 研究活動スタート支援
• 配分区分: 基金
• 審査区分: 0907:口腔科学およびその関連分野
• 研究機関: 日本大学
• 研究代表者: 渡邉 由梨子 日本大学, 松戸歯学部, 専修医 (90849340)
• 研究期間 (年度): 2019-08-30 – 2022-03-31
• キーワード: GABA / オピオイド受容体 / 麻薬性鎮痛薬 / ラット

研究成果の概要

中脳辺縁系dopamine（DA）神経が投射する側坐核にはDA神経を抑制するGABA神経が分布する。本研究は，側坐核の基礎的な細胞外GABA量の調節でGABA transporter（GAT）が果たす役割を無麻酔非拘束ラットを用いたin vivo脳微小透析法で解析した。GAT1阻害薬のNNC711とGAT3阻害薬の(S)-SNAP-5114を微小透析膜を介して側坐核に灌流投与したところ，同部位の細胞外GABA量を(S)-SNAP-5114とは異なりNNC711は増加させた。以上のことから側坐核の細胞外GABA量の制御にはGAT3ではなくGAT1が関わることがin vivoの条件下で示唆された。

自由記述の分野

口腔外科

研究成果の学術的意義や社会的意義

麻薬性鎮痛薬が起こす多幸感や精神依存には，オピオイド受容体の選択的刺激を介した中脳辺縁系DA神経活動の亢進へ関与すると想定されている。このDA神経活動の促進は，GABA神経とDA神経との相互作用で起こることが考えられる。本研究は，中脳辺縁系DA神経が投射する側坐核のGABA神経活動の制御機構についてGABAを細胞内へ取り込むGATの役割の面から実験動物を用いて検討した。その結果，側坐核では細胞外へ放出されたGABAが，GAT3よりもGAT1を介して細胞内に取り込まれること示唆する結果がin vivoの条件下で得られたことが意義深い。