| 研究実績の概要 |
成分の明らかな無血清培養系を用いて様々なコレステロール合成阻害剤を添加し誘導したLAK細胞の細胞障害活性を放射性クロム遊離試験で評価し，各LAK細胞における免疫チェックポイント分子（PD-1遺伝子）発現を定量PCR法で検討した．
Lovastatin，AY9944およびTriparanolは, LAK細胞の細胞障害活性の誘導を濃度依存的に抑制した. また, Zoledronic acidは1～5μMの低濃度では細胞障害活性を増強したが，高濃度では抑制した．さらに，コレステロール合成経路の上流を阻害するLovastatinやZoledronic acidと比較し，コレステロール合成の最終酵素である7-Dehydrocholesterol reductaseを阻害するAY9944や, Desmosterol reductase を阻害するTriparanolは，LAK細胞の細胞障害活性の誘導を強く抑制した．さらに，Lovastatin，Zoledronic acid，AY9944ならびにTriparanolはPD-1遺伝子発現を亢進した.
これらの結果は, LAK細胞の細胞障害活性の誘導にはLAK細胞のコレステロール量が関与していること，さらに細胞の疲弊マーカーであるPD-1分子発現機序についてコレステロール代謝が関与していることが示唆された．
コレステロール合成阻害剤はLAK細胞の細胞障害活性の誘導を抑制し，LAK細胞におけるPD-1遺伝子発現を亢進したことから，癌免疫におけるコレステロール代謝の重要性が示唆された．LAK細胞の細胞内コレステロール量を増加させるためにコレステロール代謝の制御，外部環境からのコレステロールの流入増加，外部環境への流出減少も併せてを検討する必要がある．
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