研究課題
本研究は、平成29年度科研費基盤(A)「血液および尿のメタボローム解析と食習慣と血圧との相互関係に関する疫学研究（研究代表者 上島 弘嗣）」の付随課題である。INTERMAP研究では4か国17集団、40-59歳男女4,680人に、4日間の24時間思い出し法による栄養調査、2日間の24時間蓄尿、8回の血圧測定、質問紙調査等を実施した（Stamler J, et al. J Hum Hypertens 2003.）。加えて、日本とハワイ在住日系米人の5集団（1,412人）では血液が保存されている（INTERLIPID研究）。これを用いて血液中のメタボローム解析を行い、尿中のメタボローム、栄養調査等と合わせ、食・生活習慣や栄養素摂取量を反映するメタボロームを探索する。University of Hawaiiで冷凍保存された計1412人の血清検体を英国Imperial College Londonへ空輸し、The National Phenome Centreにてメタボローム測定を実施した。約1400血清検体について、核磁気共鳴分光法（NMR）による測定を終え、血清中の低分子化合物（アミノ酸等）25種およびリポタンパク質とその関連指標112種が定量された。また、2020年末からImperial College Londonにて超高速液体クロマトグラフ質量分析計(LC-MS)を用いた質量分析がに実施された。COVID-19の影響によりロンドンでの測定および同定作業に遅れが生じたが、2021年4月に同定された追加の50代謝産物を得た。INTERMAP Studyデータベースとメタボロームを突合した。2021年は、日本人と日系米人の血清メタボロームの比較検討および魚関連メタボロームとメタボリックシンドロームとの関連について国際学会発表を行った。2022年度はそれらの論文化を目指す。
2: おおむね順調に進展している
University of HawaiiからImperial College Londonへの空輸は当初予定より遅れた、到着後、Imperial College LondonでのNMR分析は当初予定通り順調に進んだ。血清中の低分子化合物（アミノ酸等）25種およびリポタンパク質とその関連指標112種が定量された。しかし、2019年度末よりCOVID-19の影響により、引き続きImperial College Londonにて実施される予定であったLC-MS測定の実施に遅れが生じた。2020年度末にデータが納品されたが、代謝物同定作業が未実施であった。2021年度に追加の同定作業を行われたが、先方での人事異動および予算上の都合により50種のみの同定となった。これらの同定済みメタボロームとINTERMAP/INTERLIPIDデータベースとの突合作業およびデータクリーニング作業を実施した。2021年は国際会議で、日本人と日系米人の血清メタボロームの比較検討および魚関連メタボロームとメタボリックシンドロームとの関連について学会発表を行い、遅れを取り戻しつつある。
2021年度にまとめた2つの報告（日本人と日系米人の血清メタボロームの比較、魚関連メタボロームとメタボリックシンドローム）を論文化することが最終年度の課題である。現状、NMR測定データを中心にまとめているため、昨年新たにLC-MSにより同定された代謝物も加味した新たな解析を考える。INTERMAP/INTERLIPIDには非常に精度の高い栄養素データ、24時間蓄尿データ、血圧測定データなどがあるため、それらを活用した新たな課題も検討していく。
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