| 研究実績の概要 |
申請者は、負荷によって筋細胞内Ca2+シグナルが急速に活性化することを発見し、この負荷依存的なCa2+シグナルの活性化が、筋肥大促進因子mTORを活性化することを明らかにしてきた（Ito N et al., Nat Med. 2013. Ito N et al., Channels. 2013. Ito N et al., Int J Mol Sci. 2018.）。本研究では、筋細胞内Ca2+シグナルに着目し、運動負荷と骨格筋量の増加（タンパク質合成の活性化）を繋ぐ分子機構を解析する。 さらに、”Ca2+シグナルの機能破綻がサルコペニアを生じさせる”という仮説を検証し、サルコペニアに対する分子標的・創薬技術基盤を構築する。
当該年度では、筋細胞内Ca2+シグナルを評価する実験系を確立した。また、その実験系により、負荷依存的なCa2+シグナルが筋肥大促進因子mTORを活性化する分子機構の解明に繋がる端緒を得た。引き続き、負荷依存的なCa2+シグナルが筋肥大促進因子mTORを活性化する分子機構、mTORと協調して活性化される負荷/Ca2+シグナル依存的な遺伝子発現ネットワーク、Ca2+シグナルの機能不全/改善がサルコペニアに与える影響、の3つを解析する。
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