| 研究課題/領域番号 |
19KK0193
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| 研究機関 | 生理学研究所 |
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研究代表者 |
南部 篤 生理学研究所, システム脳科学研究領域, 教授 (80180553)
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| 研究分担者 |
知見 聡美 生理学研究所, システム脳科学研究領域, 助教 (30396262)
ドィーワヒュー インドリアニ 生理学研究所, システム脳科学研究領域, NIPSリサーチフェロー (40829181)
長谷川 拓 生理学研究所, システム脳科学研究領域, 特任研究員 (90713256)
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| 研究期間 (年度) |
2019-10-07 – 2023-03-31
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| キーワード | パーキンソン病 / 大脳基底核 / 大脳基底核疾患 / 運動制御 / 神経生理学 |
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| 研究実績の概要 |
パーキンソン病サルの特定の脳部位にウイルスベクターを注入し、治療することを計画している。そのため、ターゲットになる脳部位を正確に同定する必要がある。スペインCINACとの共同研究は、新型コロナウイルス感染症のため訪問して実験を行うことはできなかったが、緊密な連絡をとることにより正常カニクイザルにおいて、淡蒼球外節、内節、視床下核の上肢領域を同定することができた。
日本においては、引き続き正常ニホンザルに化学遺伝学的手法を用いることにより、視床下核をブロックすることを行った。さらにドーパミン神経毒であるMPTPを投与したニホンザルの淡蒼球外節、内節から神経活動を記録することにより、パーキンソン病の病態を調べた。正常サルでは大脳皮質を電気刺激すると、淡蒼球外節、内節で早い興奮、抑制、遅い興奮の３相性の反応が生じるが、パーキンソン病サルでは、淡蒼球外節の遅い興奮が増強し、淡蒼球内節の抑制が減弱していた。L-ドパの全身投与により症状が改善すると、皮質由来の反応は正常化した。また、薬理学的に視床下核をブロックすると、パーキンソン病症状が改善すると同時に、淡蒼球内節の抑制が回復した。これらのことから、パーキンソン病の際の本質的な変化は、従来から言われている発射頻度や発射パターンの変化ではなく、大脳皮質―線条体―淡蒼球内節路（直接路）を介する神経伝達の減弱であることがわかった。また、視床下核ブロックするとパーキンソン病が治療でき、そのメカニズムとして直接路を介する神経伝達の相対的な回復が考えられた。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
2: おおむね順調に進展している
理由
海外共同研究先でサルを用いた神経生理学的実験が進みつつあること、日本においても、大脳基底核を化学遺伝学的手法によってブロックできることを示すとともに、パーキンソン病の病態や治療メカニズムについて明らかにするなど、実験計画が順調に進んでいる。
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| 今後の研究の推進方策 |
海外共同研究先でのサルの大脳基底核マッピングに関する共同実験を継続するとともに、日本においてはパーキンソン病モデルサルの視床下核を化学遺伝学的手法を用いてブロックをする実験を開始する。
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| 次年度使用額が生じた理由 |
新型コロナウイルス感染症のため、海外へ訪問しての共同研究が実施できず、次年度使用額が生じた。次年度分と合わせて、視床下核ブロック、大脳基底核記録にむけての消耗品に使用したい。
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