病巣感染が自己免疫疾患を誘因するメカニズムの解明と治療戦略

2020 年度 実施状況報告書

• 研究課題/領域番号: 19KK0202
• 研究機関: 名古屋市立大学
• 研究代表者: 山崎 小百合 名古屋市立大学, 医薬学総合研究院(医学), 教授 (70567255)
• 研究分担者: 今井 優樹 名古屋市立大学, 医薬学総合研究院(医学), 講師 (30440936) ; 的場 拓磨 名古屋市立大学, 医薬学総合研究院(医学), 助教 (40790712) ; 志馬 寛明 名古屋市立大学, 医薬学総合研究院(医学), 講師 (70372133) ; 浦木 隆太 名古屋市立大学, 医薬学総合研究院(医学), 助教 (70843027)
• 研究期間 (年度): 2019-10-07 – 2022-03-31
• キーワード: 自己免疫疾患 / 病巣感染 / 免疫担当細胞

研究実績の概要

自己免疫疾患は超高齢化社会の日本と世界の先進国で増加している。現在の自己免疫疾患の治療法は、ステロイドや免疫抑制剤を使用し、全身の免疫を抑制してしまうため、重篤な感染や発がんなどのリスクがある。そのため、発症メカニズムに基づいた治療戦略の開発が急務である。この度、私たちは自己免疫疾患発症や増悪の要因として、病巣感染に着目した。病巣感染がどのようにして自己免疫疾患を誘因するか、その詳細な病態メカニズムは不明な点が多い。これまでの私たちの研究成果を発展させて、各専門分野の先端研究者である海外共同研究者と協力し、病巣感染の病態メカニズムに迫ることを目指す。将来、高齢者でも安心な合併症の少ない、発症メカニズムに基づいた治療法の開発への貢献を目指す。

現在までの達成度 (区分)

2: おおむね順調に進展している

理由

海外共同研究者の研究室を若手研究者とともに訪問し、実験予定であったが、新型コロナウイルス感染が世界に拡大し、パンデミックとなってしまったため、残念ながら2020年度中に訪問することはできなかった。海外共同研究者とはメールやオンラインで打ち合わせを行い連絡をとりつつ、パンデミックが終焉した際には現地における実験をすみやかに行えるように双方で実験をすすめている。昨年度は論文をまとめるに際し、今後の研究の推進に際しての打ち合わせとともに、大変有意義なhelpful discussionを行いフィードバックを得て、最終的にPNASに発表をすることができた。

今後の研究の推進方策

パンデミックの状況をふまえ、安全に渡航できる状態になったら、海外共同研究者の研究室を若手研究者とともに訪問し、実験をすぐに行えるよう、双方で準備実験やデータベース解析などを行っている。

次年度使用額が生じた理由

新型コロナウイルス感染拡大により、2020年度は名古屋市立大学大学院医学研究科からは海外渡航は一切禁止となり、解除されなかった。海外からの招聘もパンデミック状況下、安全な招聘は不可能であったため、パンデミックが落ち着き安全な状況になってからの渡航・招聘をする計画に変更とし、予定していた名市大からの海外共同研究先への訪問、海外共同研究者の招聘を来年度以降に延期とした。

研究成果

• [国際共同研究] メッシーナ大学(イタリア)
  • 国名: イタリア
  • 外国機関名: メッシーナ大学
• [国際共同研究] ロックフェラー大学(米国)
  • 国名: 米国
  • 外国機関名: ロックフェラー大学
• [国際共同研究] カロリンスカ研究所(スウェーデン)
  • 国名: スウェーデン
  • 外国機関名: カロリンスカ研究所
• [国際共同研究] ナンヤン工科大学(シンガポール)
  • 国名: シンガポール
  • 外国機関名: ナンヤン工科大学
• [雑誌論文] JEM career launchpad (2021)
  • 著者名/発表者名: Bigas Anna、Zanoni Ivan、Hepworth Matthew R.、Eisenbarth Stephanie C.、Masters Seth Lucian、Kipnis Jonathan、Vinuesa Carola G.、Good-Jacobson Kim L.、Tangye Stuart G.、Yamazaki Sayuri、Hivroz Claire、Tait Wojno Elia、Shulman Ziv、Colonna Marco
  • 雑誌名: Journal of Experimental Medicine 巻: 218 ページ: -
  • DOI: 10.1084/jem.20202509
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Reply to Slominski et al.: UVB irradiation induces proenkephalin+ regulatory T cells with a wound-healing function. (2021)
  • 著者名/発表者名: Shime H, Odanaka M, Tsuiji M, Matoba T, Imai M, Yasumizu Y, Uraki R, Minohara K, Watanabe M, Bonito A, Fukuyama H, Ohkura N, Sakaguchi S, Morita A, and Yamazaki S* (*corresponding)
  • 雑誌名: Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 巻: 118 ページ: e2021919118
  • DOI: 10.1073/pnas.2021919118
  • 国際共著
• [雑誌論文] Proenkephalin+ regulatory T cells expanded by ultraviolet-B exposure maintain skin homeostasis with a healing function. (2021)
  • 著者名/発表者名: Shime H, Odanaka M, Tsuiji M, Matoba T, Imai M, Yasumizu Y, Uraki R, Minohara K, Watanabe M, Bonito A, Fukuyama H, Ohkura N, Sakaguchi S, Morita A, and Yamazaki S* (*corresponding)
  • 雑誌名: Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 巻: 117 ページ: 20696-20705
  • DOI: 10.1073/pnas.2000372117
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] 皮膚の恒常性維持と制御性T細胞 (2021)
  • 著者名/発表者名: 山崎 小百合、森田 明理
  • 雑誌名: 臨床免疫・アレルギー科 巻: 75 ページ: 584-589
• [雑誌論文] TRiC/CCT Complex, a Binding Partner of NS1 Protein, Supports the Replication of Zika Virus in Both Mammalians and Mosquitoes. (2020)
  • 著者名/発表者名: Yuchen Wang, Ryuta Uraki* (*corresponding), Jesse Hwang, Erol Fikrig.
  • 雑誌名: Viruses 巻: 12 ページ: 519
  • DOI: 10.3390/v12050519
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Evaluation of the modified Pittsburgh classification for predicting the disease-free survival outcome of squamous cell carcinoma of the external auditory canal. (2020)
  • 著者名/発表者名: Nabuurs CH, Kievit W, Labbe N, Leemans CR, Smit CFGM, van den Brekel MWM, Pauw RJ, van der Laan BFAM, Jansen JC, Lacko M, Braunius WW, Morita S, Wierzbicka M, Matoba T, Hanai N, Takes RP, Kunst HPM.
  • 雑誌名: Head Neck 巻: 42 ページ: 3609-3622
  • DOI: 10.1002/hed.26424.
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] The impact of clinicopathological factors on clinical outcomes in patients with salivary gland adenoid cystic carcinoma: a multi-institutional analysis in Japan. (2020)
  • 著者名/発表者名: Kawakita D, Murase T, Ueda K, Kano S, Tada Y, Tsukahara K, Okami K, Onitsuka T, Fujimoto Y, Matoba T, Sakurai K, Nagao T, Hanai N, Kawata R, Hato N, Nibu KI, Urano M, Taguchi KI, Nakaguro M, Kusafuka K, Yamamoto H, Nagao T, Inagaki H.
  • 雑誌名: Int J Clin Oncol. 巻: 25 ページ: 1774-1785
  • DOI: 10.1007/s10147-020-01731-9
  • 査読あり
• [学会発表] 乾癬とアトピー性皮膚炎の病態と免疫制御 (2020)
  • 著者名/発表者名: 山崎 小百合
  • 学会等名: 第35回日本乾癬学会学術大会
  • 招待講演
• [学会発表] 樹状細胞-制御性Ｔ細胞クロストークによる免疫制御機構と特異的免疫抑制法 (2020)
  • 著者名/発表者名: 山崎 小百合
  • 学会等名: 第48回日本臨床免疫学会総会
  • 招待講演
• [学会発表] Skin regulatory T cells possessing a healing function are expanded by ultraviolet-B exposure. (2020)
  • 著者名/発表者名: Yamazaki S, Shime H, Odanaka M, Tsuiji M, Matoba T, Imai M, Yasumizu Y, Uraki R, Minohara K, Watanabe M, Bonito A, Fukuyama H, Ohkura N, Sakaguchi S, Morita A.
  • 学会等名: 第45回日本研究皮膚科学会
• [学会発表] 紫外線により誘導されるネオセルフ特異的制御性T細胞の新しい機能と治療戦略 (2020)
  • 著者名/発表者名: 山崎 小百合
  • 学会等名: 新学術領域研究「ネオ・セルフの生成・機能・構造」（第7回領域班会議）
• [学会発表] 名古屋市立大学関連施設におけるニボルマブの使用経験 (2020)
  • 著者名/発表者名: 的場 拓磨、川北 大介、髙野 学、岩城 翔、今泉 冴恵、尾崎 慎哉、小澤 泰次郎、原田 生功磨、欄 真一郎、三矢 昭治、森部 一穂、岩﨑 真一
  • 学会等名: 第44回日本頭頸部癌学会
• [図書] 名市大ブックス「免疫の2つの司令塔・制御性T細胞と樹状細胞の研究のはじまり」 (2021)
  • 著者名/発表者名: 山崎 小百合
  • 総ページ数: in press
  • 出版者: 中日新聞社
• [図書] 皮膚科膠原病-皮疹から全身を診る「制御性T細胞と膠原病」 (2021)
  • 著者名/発表者名: 山崎 小百合、森田 明理 他
  • 総ページ数: 484-489
  • 出版者: 中山書店
  • ISBN: 978-4-521-74862-7
• [備考] 名古屋市立大学大学院医学研究科免疫学教室
  • URL: http://www.med.nagoya-cu.ac.jp/immunol.dir/
• [備考] 名古屋市立大学プレスリリース掲載「紫外線で誘導された制御性 T 細胞による新たな機能を発見」
  • URL: https://www.nagoya-cu.ac.jp/media/200813.pdf