FFI SFIに見られる新しいプリオンの同定と新分類の確立のための国際共同研究

2019 年度 実施状況報告書

• 研究課題/領域番号: 19KK0213
• 研究機関: 東北大学
• 研究代表者: 北本 哲之 東北大学, 医学系研究科, 教授 (20192560)
• 研究分担者: 竹内 敦子 東北大学, 医学系研究科, 助教 (00535239) ; 甲斐 英朗 東北大学, 医学系研究科, 技術補佐員 (70648261)
• 研究期間 (年度): 2019-10-07 – 2022-03-31
• キーワード: プリオン / FFI / SFI / 新しいプリオン分類

研究実績の概要

わが国で経験したＦＦＩ症例、視床型ＣＪＤ症例の新しいプリオンに関して、海外共同研究者であるParchi博士と相談の上、新しいプリオンＭ2Ｃ（sv）プリオンと名付けて、Brain Communicationsで発表した。これは、新しいプリオンが視床型ＣＪＤ以外にも広く存在し、皮質型ＣＪＤに分類するほうが良いとの判断での命名である。コドン129Metの遺伝子型でタイプ２の異常プリオン蛋白を呈し、皮質を主に侵し、従来の報告のある皮質型より小さな空胞変性（small vacuolation, sv）を示すからである。また、Parchi博士の研究室へ若手研究者である甲斐博士を派遣し、イタリアのＦＦＩ症例を詳細に検討したところ、わが国で見出したＭ2Ｃ（sv）プリオンが主体となる症例が存在を確認することが出来た。我が国の非典型例ＦＦＩがイタリアのオリジナルＦＦＩ家系でも存在することが明らかとなったのである。それをさらに確認すべく、３月上旬に研究代表者である北本がイタリアへ出張予定であったが、ＣＯＶＩＤ-１９の蔓延で中止とせざるを得なかった。イタリアへの出張予定期間に、東北大学で研究を進めることができたので、ＦＦＩ症例など同じ変異で２つのプリオンが形成される機序としてその他のfactorsが関与するのか、検討することを始めた。日本には少ない遺伝子多型であるコドン129Val/Valの症例などで、全く同じプリオン蛋白の遺伝子型にも関わらずやはり感染性が異なる症例があることも明らかになりつつあり、コドン129Val/Valの多型が多いヨーロッパとの国際共同研究の必要性がさらに高まっている。

現在までの達成度 (区分)

1: 当初の計画以上に進展している

理由

予定より早く、Parchi博士と共同で新しいプリオンの報告を2019年に行った。また、日本でのＦＦＩ家系で見られた新しいプリオンが、イタリアのオリジナルな家系でも存在することを確かめたのは、予想以上の進捗である。しかしながら、新型コロナウイルスの蔓延によって研究代表者の出張が中止になったのは残念である。

今後の研究の推進方策

新型コロナウイルスの収まるのを待って、早々に研究代表者がイタリアへ出かけ、さらに詳細に解析すべき症例の検討に入る予定である。また、東北大学では予想外の研究の進展を示しており、同じＦＦＩの変異を持ちながらなぜ２つのプリオンが別々に生じるのかを実際の日本とイタリアの症例を比較検討することを予定している。この研究の進展は、この研究申請時には、予想もしなかった展開である。しかしながら、我が国とイタリアとも新型コロナウイルスの蔓延がいつまで続くのか不明な点が多く、共同研究者のParchi博士とは、メール等で連絡し、出張が出来なくとも症例の輸送をできるだけ早期に実現する方向で研究を進める予定である。

次年度使用額が生じた理由

ＣＯＶＩＤ-１９のイタリアでの蔓延に伴い、今年度に予定していた研究代表者北本のイタリア出張が中止になった。この出張等に伴う費用を来年度以後に持ち越す予定となった。また、出張が出来なくとも、症例の輸送を早期に実現させる予定で基金を輸送費に多く費やす可能性も検討する。

研究成果

• [国際共同研究] ボローニャ大学(イタリア)
  • 国名: イタリア
  • 外国機関名: ボローニャ大学
• [雑誌論文] A case of M232R genetic Creutzfeldt-Jakob disease with Lewy bodies (2020)
  • 著者名/発表者名: Akagi Akio、Iwasaki Yasushi、Hashimoto Rina、Aiba Ikuko、Inukai Akira、Mimuro Maya、Riku Yuichi、Miyahara Hiroaki、Kitamoto Tetsuyuki、Yoshida Mari
  • 雑誌名: Journal of the Neurological Sciences 巻: 409 ページ: 116605～116605
  • DOI: 10.1016/j.jns.2019.116605
  • 査読あり
• [雑誌論文] Eliminating transmissibility of bovine spongiform encephalopathy by dry-heat treatment (2020)
  • 著者名/発表者名: Matsuura Yuichi、Ishikawa Yukiko、Murayama Yuichi、Yokoyama Takashi、Somerville Robert A.、Kitamoto Tetsuyuki、Mohri Shirou
  • 雑誌名: Journal of General Virology 巻: 101 ページ: 136～142
  • DOI: 10.1099/jgv.0.001335
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Correlating diffusion-weighted MRI intensity with type 2 pathology in mixed MM-type sporadic Creutzfeldt-Jakob disease (2020)
  • 著者名/発表者名: Ikeda Toshimasa、Iwasaki Yasushi、Sakurai Keita、Akagi Akio、Riku Yuichi、Mimuro Maya、Miyahara Hiroaki、Kitamoto Tetsuyuki、Matsukawa Noriyuki、Yoshida Mari
  • 雑誌名: Journal of the Neurological Sciences 巻: 408 ページ: 116515～116515
  • DOI: 10.1016/j.jns.2019.116515
• [雑誌論文] Autopsy case of MV2K‐type sporadic Creutzfeldt‐Jakob disease with spongiform changes of the cerebral cortex (2019)
  • 著者名/発表者名: Iwasaki Yasushi、Hiraga Keita、Ito Shota、Ando Tetsuo、Akagi Akio、Riku Yuichi、Mimuro Maya、Miyahara Hiroaki、Kobayashi Atsushi、Kitamoto Tetsuyuki、Yoshida Mari
  • 雑誌名: Neuropathology 巻: 39 ページ: 452～460
  • DOI: 10.1111/neup.12595
  • 査読あり
• [雑誌論文] Age at onset in genetic prion disease and the design of preventive clinical trials (2019)
  • 著者名/発表者名: Minikel Eric Vallabh、Kitamoto Tetsuyuki、Mead Simon、et al(32人,18番目)
  • 雑誌名: Neurology 巻: 93 ページ: e125～e134
  • DOI: 10.1212/WNL.0000000000007745
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Clinicopathological findings of an MM2-cortical-type sporadic Creutzfeldt-Jakob disease patient with cortical blindness during a course of glaucoma and age-related macular degeneration (2019)
  • 著者名/発表者名: Hayashi Yuichi、Iwasaki Yasushi、Waza Masahiro、Shibata Hideaki、Akagi Akio、Kimura Akio、Inuzuka Takashi、Satoh Katsuya、Kitamoto Tetsuyuki、Yoshida Mari、Shimohata Takayoshi
  • 雑誌名: Prion 巻: 13 ページ: 124～131
  • DOI: 10.1080/19336896.2019.1631680
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Autopsied case of sporadic Creutzfeldt‐Jakob disease classified as MM1+2C‐type (2019)
  • 著者名/発表者名: Iwasaki Yasushi、Kato Hiroko、Ando Tetsuo、Akagi Akio、Mimuro Maya、Miyahara Hiroaki、Kobayashi Atsushi、Kitamoto Tetsuyuki、Yoshida Mari
  • 雑誌名: Neuropathology 巻: 39 ページ: 240-247
  • DOI: 10.1111/neup.12557
  • 査読あり
• [雑誌論文] The characterization of AD/PART co-pathology in CJD suggests independent pathogenic mechanisms and no cross-seeding between misfolded Aβ and prion proteins (2019)
  • 著者名/発表者名: Rossi Marcello、Kai Hideaki、Baiardi Simone、Bartoletti-Stella Anna、Carla Benedetta、Zenesini Corrado、Capellari Sabina、Kitamoto Tetsuyuki、Parchi Piero
  • 雑誌名: Acta Neuropathologica Communications 巻: 7 ページ: 53
  • DOI: 10.1186/s40478-019-0706-6
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] A Novel Combination of Prion Strain Co-Occurrence in Patients with Sporadic Creutzfeldt-Jakob Disease (2019)
  • 著者名/発表者名: Kobayashi Atsushi、Iwasaki Yasushi、Takao Masaki、Saito Yuko、Iwaki Toru、Qi Zechen、Torimoto Ryouta、Shimazaki Taishi、Munesue Yoshiko、Isoda Norikazu、Sawa Hirofumi、Aoshima Keisuke、Kimura Takashi、Kondo Hinako、Mohri Shirou、Kitamoto Tetsuyuki
  • 雑誌名: The American Journal of Pathology 巻: 189 ページ: 1276～1283
  • DOI: 10.1016/j.ajpath.2019.02.012
  • 査読あり
• [雑誌論文] Correction to: In Vitro Seeding Activity of Glycoform-Deficient Prions from Variably Protease-Sensitive Prionopathy and Familial CJD Associated with PrPV180I Mutation. (2019)
  • 著者名/発表者名: Wang Z, Yuan J, Shen P, Abskharon R, Lang Y, Dang J, Adornato A, Xu L, Chen J, Feng J, Moudjou M, Kitamoto T, Lee HG, Kim YS, Langeveld J, Appleby B, Ma J, Kong Q, Petersen RB, Zou WQ, Cui L.
  • 雑誌名: Mol Neurobiol 巻: 56 ページ: 5470
  • DOI: 10.1007/s12035-019-1508-3
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Ganglioside Synthase Knockout Reduces Prion Disease Incubation Time in Mouse Models (2019)
  • 著者名/発表者名: Kobayashi Atsushi、Qi Zechen、Shimazaki Taishi、Munesue Yoshiko、Miyamoto Tomomi、Isoda Norikazu、Sawa Hirofumi、Aoshima Keisuke、Kimura Takashi、Mohri Shirou、Kitamoto Tetsuyuki、Yamashita Tadashi、Miyoshi Ichiro
  • 雑誌名: The American Journal of Pathology 巻: 189 ページ: 677～686
  • DOI: 10.1016/j.ajpath.2018.11.009
  • 査読あり