| 研究課題/領域番号 |
19KK0214
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| 研究機関 | 名古屋大学 |
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研究代表者 |
山中 宏二 名古屋大学, 環境医学研究所, 教授 (80446533)
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| 研究分担者 |
渡邊 征爾 名古屋大学, 環境医学研究所, 助教 (70633577)
祖父江 顕 名古屋大学, 環境医学研究所, 特任助教 (80823343)
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| 研究期間 (年度) |
2019-10-07 – 2024-03-31
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| キーワード | 神経変性疾患 / 構造生物学 |
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| 研究実績の概要 |
本研究課題では、以下の2つの研究計画を英国リバプール大学との国際共同研究により実施した。
1) ALS原因蛋白質SOD1の立体構造を安定化させて疾患の進行を抑制する化合物の開発: 二量体として存在するSOD1はALS疾患変異の導入によりその構造異常を来すことが知られている。英国チームは、低分子化合物エブセレンを構造展開してより良い候補化合物を合成した。本邦チームは、変異SOD1を発現した神経培養細胞を用いて、エブセレン類縁化合物による神経毒性の軽減効果をスクリーニングした。その結果、一部の化合物がエブセレン、さらにALS治療薬のエダラボンよりも神経保護効果を発揮することを見出した。さらに、SOD1G93Aマウスへ慢性経口投与することにより、エブセレンの神経保護効果を検討した。その結果、エブセレンの慢性経口投与は、遺伝性ALSモデルマウスの発症時期を有意に遅延させた。以上の研究結果を、英国チームと共同で論文発表した。
2) 単量体TDP-43の分子の生物物理学的性状解析と立体構造解析: 本邦チームは、TDP-43の単量体化により、ALSに特徴的なTDP-43病理である、タンパク質の局在異常とリン酸化TDP-43の異常凝集が惹起されることを見出し、この単量体型TDP-43タンパク質の機能解析や、単量体化メカニズムについて検討を続けている。
英国における共同研究・実験実施のため、英国への渡航を予定していたが、COVID-19蔓延のため次年度以降に延期となった。その間、Web会議、e-mail等によって 共同研究に関わる打ち合わせを継続している。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
3: やや遅れている
理由
COVID-19の蔓延により、英国への渡航が延期になったため、一部の実験計画は延期している。しかし、共同研究による成果を論文発表できた。
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| 今後の研究の推進方策 |
双方の研究チームがWeb会議等によって密に連携して、各チームの担当課題を進めるように努める。ただし、COVID-19による大学の活動制限が長期間発生した場合には研究計画の変更も検討せざるを得ない。
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| 次年度使用額が生じた理由 |
研究分担者の海外渡航をCOVID-19蔓延のため延期したため。次年度に、英国渡航による研究推進を目指す。
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