環境→ヒト伝播に必要なMycobacterium ulcerans病原因子の解明

2020 年度 実施状況報告書

• 研究課題/領域番号: 19KK0217
• 研究機関: 東京医科歯科大学
• 研究代表者: 鈴木 敏彦 東京医科歯科大学, 大学院医歯学総合研究科, 教授 (10292848)
• 研究分担者: 星野 仁彦 国立感染症研究所, ハンセン病研究センター 感染制御部, 室長 (20569694) ; 吉田 光範 国立感染症研究所, ハンセン病研究センター 感染制御部, 主任研究官 (70772630)
• 研究期間 (年度): 2019-10-07 – 2022-03-31
• キーワード: ブルーリ潰瘍 / 比較ゲノム解析 / 感染伝播 / 西アフリカ

研究実績の概要

ブルーリ潰瘍はMycobacterium ulceransの感染が原因であり、また河川の流域に流行地域が集中することから主に水系環境が原因でヒト皮膚に感染すると考えら れている。しかし、自然界におけるリザーバーの有無、感染伝播の様式、感染によって生じる皮膚潰瘍の病態機序は現在でも謎に包まれている。M. ulcerans の 検出には、本菌に特異的とされる挿入配列を指標としてPCRによって検出する方法がよく用いられているが、実際に本菌由来のDNA断片が検出されているのか検証 されていない。そこで本研究では、検出される環境中の全てのM. ulceransがブルーリ潰瘍の起因菌となるのではなく、「病原因子」を有する一部の集団が感染 症の原因となるのでは?という新たな仮説を提出する。これを検証することにより、自然界におけるM. ulceransの生態とヒトへの感染経路の一端を解明する。 2020年度には、ブルーリ潰瘍原因菌の遺伝情報が不足しているため、所有している菌株のshort read sequencingあるいはlong read sequencingを行い、比較ゲノム解析を行うことで、次年度以降に行われるアフリカでの臨床分離株や環境分離株の遺伝情報に対するreference作成を行った。

現在までの達成度 (区分)

3: やや遅れている

理由

2020年2月より渡航の自粛と3月からの国境封鎖および国際便の運行停止が約半年間続いた。その後国境と国際便は再開したが、日本からの渡航が依然厳しい状態にある。このため所有している菌株のゲノム解析を進めてきた。

今後の研究の推進方策

外務省から発出される海外渡航状況ではほとんどの国がレベル3（渡航中止勧告）となっており、ガーナへの渡航は依然厳しい。しかし学内の調整と野口研との交渉により、次年度に現地調査に入ることとなった。今後は環境サンプルの採取が進められると期待される。

次年度使用額が生じた理由

現地への渡航ができなかったため、最終年度に渡航費を繰り越した。

研究成果

• [国際共同研究] ガーナ大学野口記念医学研究所(ガーナ)
  • 国名: ガーナ
  • 外国機関名: ガーナ大学野口記念医学研究所
• [雑誌論文] Virulence profile of diarrhoeagenic Escherichia coli from the Western region of Ghana. Japanese journal of infectious diseases. (2021)
  • 著者名/発表者名: Prah I, Ayibieke A, Nguyen TTH, Iguchi A, Mahazu S, Sato W, Hayashi T, Yamaoka S, Suzuki T, Iwanaga S, Ablordey A, Saito R
  • 雑誌名: Jpn J Infect Dis 巻: 74 ページ: 115-121
  • DOI: 10.7883/yoken.JJID.2020.356
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Human pathogenic Mycobacterium kansasii (former subtype I) with zoonotic potential isolated from a diseased indoor pet cat, Japan. (2021)
  • 著者名/発表者名: Fukano H, Terazono T, Hirabayashi A, Yoshida M, Suzuki M, Wada S, Ishii N, Hoshino Y
  • 雑誌名: Emerging microbes & infections 巻: 10 ページ: 220-222
  • DOI: 10.1080/22221751.2021.1878935
  • 査読あり
• [雑誌論文] Complete Genome Sequence of Mycobacterium heckeshornense JCM 15655T, Closely Related to a Pathogenic Nontuberculous Mycobacterial Species, Mycobacterium xenopi. (2021)
  • 著者名/発表者名: Yoshida M, Fukano H, Asakura T, Suzuki M, Hoshino Y
  • 雑誌名: Microbiology resource announcements 巻: 10 ページ: e00020-21
  • DOI: 10.1128/MRA.00020-21
  • 査読あり
• [雑誌論文] Case Report of Bursitis,Bacteremia,and Disseminated Infection of Mycobacteroides (Mycobacterium) abscessus subsp.massiliense. (2021)
  • 著者名/発表者名: Oka K, Morioka H, Asakura T, Sato Y, Tetsuka N, Iguchi M, Kanematsu T, Fukano H, Hoshino Y, Kiyoi H,Yagi T.
  • 雑誌名: Intern Med 巻: - ページ: -
  • DOI: 10.2169/internalmedicine.6189-20.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Pancreatic glycoprotein 2 is a first line of defense for mucosal protection in intestinal inflammation. (2021)
  • 著者名/発表者名: Kurashima Y, Kigoshi T, Murasaki S, Arai F, Shimada K, Seki N, Kim YG, Hase K, Ohno H, Kawano K, Ashida H, Suzuki T, Morimoto M, Saito Y, Sasou A, Goda Y, Yuki Y, Inagaki Y, Iijima H, Suda W, Hattori M, Kiyono H.
  • 雑誌名: Nat Comm 巻: 12 ページ: 1067
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] A bacterial small RNA regulates the adaptation of Helicobacter pylori to the host environment. (2021)
  • 著者名/発表者名: Kinoshita-Daitoku R, Kiga, K, Miyakoshi M, Otsubo R, Ogura Y, Sanada T, Bo Z, Phuoc TV, Okano T, Iida T, Yokomori R, Kuroda E, Hirukawa S, Tanaka M, Sood A, Subsomwong P, Ashida H, Binh TT, Nguen LT, Van KV, Ho VDQ, Nakai K, Suzuki T, Yamaoka Y, Hayashi T, Mimuro H.
  • 雑誌名: Nat Comm 巻: - ページ: -
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Emergence of oxacillinase-181 carbapenemase-producing diarrheagenic Escherichia coli in Ghana. (2021)
  • 著者名/発表者名: Prah I, Ayibieke A, Mahazu S, Tani-Sassa C, Hayashi T, Yamaoka S, Suzuki T, Iwanaga S, Ablordey A, Saito R.
  • 雑誌名: Emerg Microbe Infect 巻: - ページ: -
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Effect of low oxygen concentration on activation of inflammation by Helicobacter pylori. (2021)
  • 著者名/発表者名: Abass A, Okano T, Boonyaleka K, Kinoshita-Daitoku R, Yamaoka S, Ashida H, Suzuki T.
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Comm 巻: - ページ: -
  • 査読あり
• [雑誌論文] Gasdermin D-independent release of interleukin-1β by living macrophages in response to mycoplasmal lipoproteins and lipopeptides. (2020)
  • 著者名/発表者名: Saeki A, Tsuchiya K, Suda T, Into T, Hasebe A, Suzuki T, Shibata K.
  • 雑誌名: Immunol 巻: 161 ページ: 114-122
  • DOI: 10.1111/imm.13230
  • 査読あり
• [雑誌論文] Prevalence and characterization of carbapenem-hydrolyzing class D β-lactamase-producing Acinetobacter isolates from Ghana. (2020)
  • 著者名/発表者名: Ayibieke A, Kobayashi A, Suzuki M, Sato W, Mahazu S, Prah I, Mizoguchi M, Moriya K, Hayashi T, Suzuki T, Iwanaga S, Ablordey A, Saito R
  • 雑誌名: Front Microbiol 巻: 11 ページ: 587398
  • DOI: 10.3389/fmicb.2020.587398
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] A unique bacterial tactic to circumvent the cell death crosstalk induced by blockade of caspase-8. (2020)
  • 著者名/発表者名: Ashida H, Sasakawa C, Suzuki T.
  • 雑誌名: EMBO J 巻: 39 ページ: e104469
  • DOI: 10.15252/embj.2020104469
  • 査読あり
• [雑誌論文] Complete Genome Sequence of Mycolicibacterium sp. Strain NIID-NTM18, Isolated from Cardiac Implantable Electronic Device Infection and Most Similar to Mycolicibacterium litorale. (2020)
  • 著者名/発表者名: Fukano H, Miyama H, Takatsuki S, Hirabayashi A, Suzuki M, Yoshida M, Uwamino Y, Hasegawa N, Hoshino Y.
  • 雑誌名: Microbiology resource announcements 巻: 9 ページ: e00830-20
  • DOI: 10.1128/MRA.00830-20
  • 査読あり
• [雑誌論文] 地域特異性の高いMycobacterium shigaenseのロングリードシークエンサーを使用した比較ゲノム解析 (2020)
  • 著者名/発表者名: 深野 華子, 吉田 光範, 鈴木 仁人, 于 連升, 有川 健太郎, 岩本 朋忠, 星野 仁彦
  • 雑誌名: 結核 巻: 95 ページ: 115
  • 査読あり
• [雑誌論文] 最新テクノロジーと結核・抗酸菌症医療 抗酸菌に対してnext generation sequencer(NGS)を用いた比較ゲノム解析 (2020)
  • 著者名/発表者名: 星野 仁彦, 吉田 光範, 深野 華子
  • 雑誌名: 結核 巻: 95 ページ: 73
  • 査読あり
• [学会発表] Whole-genome characterization of OXA-181 carbapenemase producing Escherichia coli from diarrheic patients in Ghana (2021)
  • 著者名/発表者名: Prah I, Ayibieke A, Mahazu S, Tani SC, Hayashi T, Suzuki T, Iwanaga S, Yamaoka S, Ablordey A, Saito R.
  • 学会等名: 第32回日本臨床微生物学会総会
• [学会発表] H. pylori-mediated cytokine production enhanced under low oxygen. Adiza Abass (2021)
  • 著者名/発表者名: Adiza Abass, 鈴木敏彦
  • 学会等名: 第94回日本細菌学会総会
• [学会発表] 低酸素環境下においてTRIF-HIF-1α経路はP. gingivalisによるインフラマソーム活性化亢進を制御している (2021)
  • 著者名/発表者名: 岡野徳壽、鈴木敏彦
  • 学会等名: 第94回日本細菌学会総会
  • 招待講演
• [学会発表] 腸管病原菌による宿主細胞死クロストーク制御機構の解明 (2021)
  • 著者名/発表者名: 芦田浩、笹川千尋、鈴木敏彦
  • 学会等名: 第94回日本細菌学会総会
  • 招待講演
• [学会発表] 最新テクノロジーと結核・抗酸菌症医療 (2020)
  • 著者名/発表者名: 星野仁彦, 吉田 光範, 深野 華子
  • 学会等名: 第95回日本結核・非結核性抗酸菌症学会総会・学術講演会
  • 招待講演
• [学会発表] 地域特異性の高い Mycobacterium shigaense のロングリード シークエンサーを使用した比較ゲノム解析 (2020)
  • 著者名/発表者名: 深野 華子，吉田 光範，星野 仁彦，鈴木 仁人，于 連升，有川健太郎，岩本 朋忠
  • 学会等名: 第95回日本結核・非結核性抗酸菌症学会総会・学術講演会
• [学会発表] Mycobacterium abscessus complex 3亜種とマクロライド感受性を識別する新規DNAクロマトグラフィ法の開発 (2020)
  • 著者名/発表者名: 星野 仁彦
  • 学会等名: 第51回結核・非定型抗酸菌症治療研究会
• [備考] 東京医科歯科大学医歯学総合研究科 細菌感染制御学分野
  • URL: http://www.tmd.ac.jp/dept/dentistry/bac/index.html
• [備考] 東京医科歯科大学国際交流サイト ガーナ拠点の取り組み
  • URL: https://www.tmd.ac.jp/international/globalization/tmdu_international_collaboration_centers/ghana/ghana.html
• [備考] 国立感染症研究所 ハンセン病研究センター
  • URL: https://www.niid.go.jp/niid/ja/lrc.html