環境→ヒト伝播に必要なMycobacterium ulcerans病原因子の解明

2021 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 19KK0217
• 研究機関: 東京医科歯科大学
• 研究代表者: 鈴木 敏彦 東京医科歯科大学, 大学院医歯学総合研究科, 教授 (10292848)
• 研究分担者: 星野 仁彦 国立感染症研究所, ハンセン病研究センター 感染制御部, 室長 (20569694) ; 吉田 光範 国立感染症研究所, ハンセン病研究センター 感染制御部, 主任研究官 (70772630)
• 研究期間 (年度): 2019-10-07 – 2022-03-31
• キーワード: ブルーリ潰瘍 / 比較ゲノム解析 / 感染伝播 / 西アフリカ

研究実績の概要

ブルーリ潰瘍（Buruli ulcer）は、「顧みられない熱帯感染症 (Neglected Tropical Diseases)」のひとつとして世界保健機関WHOが重点的に疾病対策を展開している細菌感染症である。西アフリカ地域に多くの発症例がある。本疾患の起因菌は抗酸菌の一種Mycobacterium ulceransであるが、環境における感染源やヒトへの感染経路はわかっていない。様々な水系環境において本菌の存在が報告されているものの、自然界におけるリザーバーの有無、感染伝播の様式は現在も謎に包まれている。本研究では、環境中に生息するM. ulceransの中で病原性に関わる因子を有している菌のみヒトへの感染性を有するという新たな仮説を立て、以前から連携しているガーナの共同研究者とともに環境および患者由来の菌から病原因子の同定とその検証を行い、本感染症の感染経路の解明を目指す。
2021年、ガーナ国境閉鎖解除と国際便の再開に伴い、6月と11月に、ガーナ国内で患者が多く発生しているデンス川流域の患者宅周辺の環境水等のサンプリングを実施した。環境サンプルを各種フィルターによる分画後にDNAの抽出と抗酸菌分離を試行した。菌の分離には到らなかったが、環境サンプルからM. ulceransが有する遺伝子（IS2404）を検出したことから、環境水に起因菌が存在していることが強く示唆された。さらに、単一菌体をひとつのドロップレットに封入する技術を応用してフィルターよりシングルセル分離を実施した。そこから起因菌M. ulceransが有するIS2404の検出に成功した。

研究成果

• [国際共同研究] ガーナ大学野口記念医学研究所(ガーナ)
  • 国名: ガーナ
  • 外国機関名: ガーナ大学野口記念医学研究所
• [雑誌論文] Porphyromonas gingivalis administration induces gestational obesity, alters gene expression in the liver and brown adipose tissue in pregnant mice, and causes underweight in fetuses (2022)
  • 著者名/発表者名: Yoshida S, Hatasa M, Ohsugi Y, Tsuchiya Y, Liu A, Niimi H, Morita K, Shimohira T, Sasaki N, Maekawa S, Shiba T, Hirota T, Okano T, Hirose A, Ibi R, Noritake K, Tomiga Y, Nitta H, Suzuki T, Takahashi H, Miyasaka N, Iwata T, Katagiri S.
  • 雑誌名: Front Cell Infect Microbiol 巻: 11 ページ: 745117
  • DOI: 10.3389/fcimb.2021.745117
  • 査読あり
• [雑誌論文] Insights and genetic features of extended-spectrum beta-lactamase producing Escherichia coli isolates from two hospitals in Ghana (2022)
  • 著者名/発表者名: Mahazu S, Sato W, Ayibieke A, Prah I, Hayashi T, Suzuki T, Iwanaga S, Ablordey A, Saito R
  • 雑誌名: Sci Rep 巻: 12 ページ: 1843
  • DOI: 10.1038/s41598-022-05869-6
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] 赤痢菌によるインフラマソーム制御機構 (2022)
  • 著者名/発表者名: 岩澤茉莉絵, 芦田浩, 鈴木敏彦, 笹川千尋
  • 雑誌名: 炎症と免疫 巻: 30 ページ: 123-127
• [雑誌論文] A case of facial skin ulcer caused by Mycolicibacterium mageritense after tennis ball bruising (2022)
  • 著者名/発表者名: Sando Y, Morioka H, Sugawara K, Arisawa Y, Fukano H, Hoshino Y
  • 雑誌名: Int J Infect Dis 巻: 114 ページ: 55-57
  • 査読あり
• [雑誌論文] Possible dissemination of Escherichia coli sequence type 410 closely related to B4/H24RxC in Ghana (2021)
  • 著者名/発表者名: Mahazu S, Prah I, Ayibieke A, Sato W, Hayashi T, Suzuki T, Iwanaga S, Ablordey A, Saito R
  • 雑誌名: Front Microbiol 巻: 12 ページ: 770130
  • DOI: 10.3389/fmicb.2021.770130
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Three cases of otitis media caused by Mycobacterium abscessus subsp. abscessus: Importance of medical treatment and efficacy of surgery (2021)
  • 著者名/発表者名: Nishiyama Y, Nishiyama T, Kanzaki S, Oishi N, Fujioka M, Yamada H, Ebisuno C, Kaiho M, Uwamino Y, Fukano H, Hoshino Y, Hasegawa N, Ogawa K.
  • 雑誌名: J Infect Chemother 巻: 27 ページ: 1251-1257
  • DOI: 10.1016/j.jiac.2021.04.012
  • 査読あり
• [雑誌論文] Nontuberculous Mycobacteriosis and Bronchiectasis _ Japan Research Consortium (NTM-JRC): Genome-wide association study in patients with pulmonary Mycobacterium avium complex disease (2021)
  • 著者名/発表者名: Namkoong H, Omae Y, Asakura T, Ishii M, Suzuki S, Morimoto K, Kawai Y, Emoto K, Oler AJ, Szymanski EP, Yoshida M, et al
  • 雑誌名: Eur Respir J 巻: 58 ページ: 1902269
  • DOI: 10.1183/13993003.02269-2019
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Bacteremia, and Disseminated Infection of Mycobacteroides (Mycobacterium) abscessus subsp. massiliense (2021)
  • 著者名/発表者名: Oka K, Morioka H, Eguchi M, Sato Y, Tetsuka N, Iguchi M, Kanematsu T, Fukano H, Hoshino Y, Kiyoi H, Yagi T. Bursitis
  • 雑誌名: Intern Med 巻: 60 ページ: 3041-3045
  • DOI: 10.2169/internalmedicine.6189-20
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Human pathogenic Mycobacterium kansasii (former subtype I) with zoonotic potential isolated from a diseased indoor pet cat, Japan (2021)
  • 著者名/発表者名: Fukano H, Terazono T, Hirabayashi A, Yoshida M, Suzuki M, Wada S, Ishii N, Hoshino Y
  • 雑誌名: Emerg Microbes Infect 巻: 10 ページ: 220-222
  • DOI: 10.1080/22221751.2021.1878935
  • 査読あり
• [学会発表] 緑膿菌によるIFN制御機構の解明 (2022)
  • 著者名/発表者名: 岩澤茉莉絵、鈴木敏彦
  • 学会等名: 第33回日本臨床微生物学会学術集会
• [学会発表] A distribution survey of environmental microbiome by single-cell genomics (2022)
  • 著者名/発表者名: 星野仁彦、吉田光範、西川洋平、鈴木仁人、深野華子、竹山春子、鈴木敏彦
  • 学会等名: 第95回日本細菌学会総会
  • 招待講演
• [学会発表] KANEKA DNA Chromatography MABC/erm(41)の性能評価と薬剤感受性結果 (2022)
  • 著者名/発表者名: 大木仁、吉田光範、深野華子、塩沢綾子、高崎仁、猪坂英里奈、安藤ほなみ、本橋亜耶乃、守屋任、黒川正美、目崎和久、荘司路、星野仁彦、大曲貴夫
  • 学会等名: 第33回日本臨床微生物学会・総会・学術集会
• [学会発表] DNA Chromatographyによる「Mycobacterium abscessus complex」の亜種とマクロライド誘導耐性の迅速判別 (2022)
  • 著者名/発表者名: 小迫卓矢、坂上伸哉、永井邦子、鹿住祐子、吉田光範、深野華子、星野仁彦
  • 学会等名: 第33回日本臨床微生物学会・総会・学術集会
• [学会発表] Emergence of Oxacillinase-181Carbapenemase-producing Diarrheagenic Escherichia coli in Ghana (2021)
  • 著者名/発表者名: Isaac Prah, Alafate Ayibieke, Samiratu Mahazu, Chihiro Tani Sassa, Takaya Hayashi, Toshihiko Suzuki, Shiroh Iwanaga, Shoji Yamaoka, Anthony Ablordey, Ryoichi Saito
  • 学会等名: World Microbe Forum 2021
  • 国際学会
• [学会発表] Genetic Features of Extended-spectrum Beta-lactamase Producing Escherichia coli from TwoHospitals in Ghana (2021)
  • 著者名/発表者名: Samiratu Mahazu, Wakana Sato, Alafate Ayibieke, Isaac Prah, Takaya Hayashi, Toshihiko Suzuki, Shiroh Iwanaga, Anthony Ablordey, Ryoichi Saito
  • 学会等名: World Microbe Forum 2021
  • 国際学会
• [学会発表] 緑膿菌によるIFN制御機構の解明 (2021)
  • 著者名/発表者名: 岩澤茉莉絵、鈴木敏彦
  • 学会等名: 第44回日本分子生物学会年会
• [学会発表] 成人における非結核性抗酸菌症の依存症検索：レセプトデータ解析 (2021)
  • 著者名/発表者名: 宇野俊介、朝倉崇徳、森本耕三、上蓑義典、西村知泰、星野仁彦、長谷川直樹
  • 学会等名: 第95回日本感染症学会学術講演会
• [学会発表] Rifzmpicin存在下におけるらい菌の遺伝子発現動態解析 (2021)
  • 著者名/発表者名: 宮本友司、前田百美、吉田光範、鈴木仁人、阿戸学
  • 学会等名: 第94回日本ハンセン病学会総会・学術大会
• [学会発表] 地域特異性の高いMycobacterium shigaenseのロングリードシークエンサーを使用した比較解析 (2021)
  • 著者名/発表者名: 深野華子、有川健太郎、吉田光範、于連升、鈴木仁人、岩本朋忠、星野仁彦
  • 学会等名: 第96回日本結核・非結核性抗酸菌症学会・学術講演会
• [学会発表] Mycobacterium marinumおよび近縁抗酸菌の脂質生化学的特徴 (2021)
  • 著者名/発表者名: 藤原永年、中屋愼、山田博之、前田伸司、山本三郎、深野華子、吉田光範、星野仁彦、宮本友司
  • 学会等名: 第96回日本結核・非結核性抗酸菌症学会・学術講演会
• [学会発表] HLAクラスII提示ペプチド解析手法の開発と評価 (2021)
  • 著者名/発表者名: 宮寺 浩子、吉山崇、永井英明、星野仁彦
  • 学会等名: 第49回日本臨床免疫学会総会
• [備考] 東京医科歯科大学医歯学総合研究科 細菌感染制御学分野
  • URL: http://www.tmd.ac.jp/dept/dentistry/bac/index.html
• [備考] 東京医科歯科大学国際交流サイト ガーナ拠点の取り組み
  • URL: https://www.tmd.ac.jp/international/globalization/tmdu_international_collaboration_centers/ghana/ghana.html
• [備考] 国立感染症研究所 ハンセン病研究センター
  • URL: https://www.niid.go.jp/niid/ja/lrc.html