| 研究課題/領域番号 |
19KK0399
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| 研究機関 | 千葉大学 |
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研究代表者 |
青木 重樹 千葉大学, 大学院薬学研究院, 講師 (30728366)
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| 研究期間 (年度) |
2020 – 2022
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| キーワード | イメージング / ミトコンドリア / 代謝リプログラミング / 免疫 |
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| 研究実績の概要 |
がん細胞内の代謝リプログラミングをin vivoレベルでイメージングすることを目指している。解糖系についてはin vivoレベルでイメージングする技術は整っているが、ミトコンドリア活性については難しい現状があり、同時にその活性変動を評価することが目標である。
初年度は渡航してイメージング技術の習得を目指していたが、新型コロナウイルス感染拡大による渡航制限のため、それを行うことはできなかった。その間、オンラインでディスカッションを行いながら、ミトコンドリアの機能評価やイメージングが可能な手法についてin vitroの検討を進めた。それにより、がん細胞の解糖系抑制に伴う代謝のリプログラミング時にミトコンドリアの機能が亢進することやミトコンドリア特異的オートファジーであるマイトファジーが亢進することを蛍光検出法により確認することができた。さらに、ミトコンドリアの単離・精製技術についても習得した。
感度の高いイメージングを行うためには、ミトコンドリア特異的なタンパク質や代謝リプログラミングに応じて変動するタンパク質などを同定する必要がある。そこで、網羅的プロテオーム解析を行うことで、顕著に変動するタンパク質が認められないか評価を行った。単離したミトコンドリアレベルではまだ検討が行えていないが、細胞全体では測定を行うことができ、解糖系の抑制時に顕著に変動すると考えられる候補がいくつか見出された。それらがミトコンドリア依存的な代謝のリプログラミングにどのように関与しているのかなどはこれからの検討課題である。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
3: やや遅れている
理由
新型コロナウイルス感染拡大による渡航制限のため進捗は遅れている。
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| 今後の研究の推進方策 |
今後はより代謝リプログラミング特異的なミトコンドリア関連因子を探索し、それを標識することで代謝変化のin vivoイメージング手法を確立したい。どのように標識を行うのかについても検討課題である。
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