脳血管指向型の複合型脳アミロイドアンギオパチー掃討治療の開発

2023 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 19KK0410
• 研究種目: 国際共同研究加速基金(国際共同研究強化(A))
• 配分区分: 基金
• 審査区分: 小区分51030:病態神経科学関連
• 研究機関: 熊本大学
• 研究代表者: 井上 泰輝 熊本大学, 大学院生命科学研究部(医), 特定研究員 (00806408)
• 研究期間 (年度): 2020 – 2023
• キーワード: 脳アミロイド血管症 / アミロイドβ / アミロイドーシス

研究成果の概要

α-エノラーゼ (ENO1) をCAA/ADトランスジェニックマウスの脳内持続投与モデルを作成し、生化学的解析と行動解析を行った。ENO1投与群では脳血管と脳実質へのAβ沈着が減少し、不溶性Aβ40、42が減少した。Y迷路試験では空間作業記憶が改善した。ENO1はAβモノマーの減少を通じてAβ重合の開始を阻害し、線維化を防ぐと考えられた。同時に、脳内でENO1がニトロシル化されることでその酵素活性が低下することも確認した。熱処理で失活したENO1の脳内投与では、Aβ沈着や空間作業記憶は改善しなかった。ENO1のニトロシル化による酵素活性低下がCAA/ADの進行に寄与する可能性が示された。

自由記述の分野

脳神経科学

研究成果の学術的意義や社会的意義

申請者は、α-エノラーゼ（ENO1）を使い、脳内にアミロイドベータ（Aβ）が蓄積するアルツハイマー病モデルマウスで研究を行いました。ENO1を脳に持続投与すると、Aβの蓄積が減少し、記憶機能が改善されました。これにより、ENO1がAβの分解を助け、アルツハイマー病の進行を遅らせる可能性が示されました。社会的には、アルツハイマー病の新しい治療法開発に貢献する重要な研究成果です。