2022 年度研究成果報告書

アミオダロンの鎮痛作用および感覚神経選択性の検証

研究課題

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研究課題/領域番号	19KK0417
研究種目	国際共同研究加速基金(国際共同研究強化(A))
配分区分	基金
研究分野	麻酔科学
研究機関	山梨大学
研究代表者	古藤田眞和山梨大学, 大学院総合研究部, 講師 (30530133)
研究期間 (年度)	2020 – 2022
キーワード	アミオダロン
研究成果の概要	各種マウスモデルを用いてアミオダロンの麻酔作用や感覚神経細胞・およびその他の細胞へ作用を検証した。アミオダロンの傍神経投与は既存の局所麻酔薬と比較し長時間の麻酔作用を示した。カプサイシンの共投与は知覚遮断時間を選択的に延長させ、感覚神経細胞に特異的なチャネルを介した薬剤の侵入促進と考えられた。炎症性疼痛モデルではアミオダロンはより低濃度で疼痛を改善した。アミオダロンの類縁化合物においても鎮痛作用・抗不整脈作用の検証を行った。ディデイオドアミオダロンは強力で持続する麻酔作用を持つが局所炎症を誘発した。またアミオダロンと同等の抗不整脈作用を示したが、半数致死量はアミオダロンより有意に低かった。
自由記述の分野	疼痛
研究成果の学術的意義や社会的意義	麻薬性鎮痛薬を始めとして現在数多くの鎮痛薬が臨床の場で使用されているが、呼吸抑制や依存性など依然として課題が多い。副作用の少ない新規鎮痛薬の発見・開発が切望されている。本研究成果は、アミオダロンおよびその類縁化合物が潜在的に麻酔作用・鎮痛作用を有すことを示唆しており、カプサイシンなどのTRPチャネル開口薬との併用や、炎症性疼痛などターゲットとなる病態を絞った使用法により、既存の鎮痛薬や麻酔薬と比較し、強力で長時間の作用が得られる可能性を示している。