(1)染色分体分割(resolution)の分子メカニズム:ツメガエル卵抽出液を用いた解析を通して、2つのタンパク質(WaplとPds5)がコヒーシンと直接相互作用することによりコヒーシンのクロマチンからの解離と染色分体分割に必須の役割を果たすことを示した。また、これらの因子が2つの分裂期キナーゼ(Plk1とCPC)とは異なるメカニズムによって分割過程に貢献していること、Sgo1がこの過程に対して拮抗的に働いていることを明らかにした。(2)染色体構築におけるコンデンシンIとIIの協調作用:コンデンシンIとIIの存在比と作用タイミングを操作する実験系を確立し、2つの複合体がどのように協調して染色体構築に関与するかについて詳細な解析を進めた。(3)Mcph1によるコンデンシンIIの制御:ヒト細胞を用いたこれまでの解析から、小頭症の原因タンパク質Mcph1がコンデンシンIIの負の制御因子として働く可能性が示唆されていた。今回我々は、ヒトMcphlの組み換えタンパク質をカエル卵抽出液に添加すると、抽出液中にあるコンデンシンIIの染色体結合が阻害されることを示した。また興味深いことに、その阻害活性を担っているのは、コンデンシンIIに結合する中央領域ではなく、アミノ末端領域であった。以上の結果は、2つのコンデンシンとコヒーシンがどのような時空間制御を受けつつ分裂期染色体の構築に貢献しているかという問題について多くの示唆を与えるものである。
|