| 研究概要 |
ゲノムの守護神と呼ばれる癌抑制遺伝子p53は、個体を癌の発生から防ぐために傷害を受けた細胞の運命を決定する重要な役割を担っている。p53はクロマチンにカップリングして転写因子として作用し、様々な下流遺伝子を転写誘導することで生理作用を発揮するが、どのように下流遺伝子を使い分けるのか? その分子メカニズムは未だ明確になっていない。今回、クロマチンの構造的・機能的調節機構に着目して、in vivoにおけるp53クロマチン複合体中に含まれる機能的会合分子群をプロテオミクスの手法を駆使して網羅的に同定しようと試みた。また、それらの分子群について、p53の選択的転写活性化能とクロマチン制御能に対する機能的スクリーニングを通して、クロマチンを介した遺伝子発現調節の分子メカニズムの新知見と癌のエピジェネティック治療創薬における新規標的分子候補の発見を目指すことを試みた。p53クロマチン複合体分画の精製とLC-MS/MSを組み合わせて、新規クロマチン会合分子候補として、transcriptional co-factor hSp110, Zinc finger protein73, Putative homeodomain transcriptional factorl, Unknown proteinなど興味深い分子を同定することに成功した。Sp110の機能解析の結果、nuclear bodyに局在しp53の転写活性能を選択的に調節する機能が認められた。
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