複合遺伝子変異マウスを用いたがん化・転移シグナルの解明

2009 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 20012027
• 研究種目: 特定領域研究
• 配分区分: 補助金
• 審査区分: 生物系
• 研究機関: 金沢大学
• 研究代表者: 高橋 智聡 金沢大学, がん研究所, 教授 (50283619)
• 連携研究者: シャムマ アワド 金沢大学, がん研究所, 助教 (50402839)
• 研究期間 (年度): 2008 – 2009
• キーワード: がん / がん抑制遺伝子 / がん遺伝子 / 細胞老化 / DNA損傷

研究概要

Rbがん抑制遺伝子ヘテロ型欠損マウスを中心に、様々な複合遺伝子変異マウスを作製し解析した。Rb不活性化時に、Ras依存的なDNA損傷応答と細胞老化シグナルが誘導され、がんの悪性化に拮抗することを証明した。また、Rbが、E2FとSREBP依存的に、Ras蛋白質等のイソプレニル化を制御することを見いだした。一方、Rasの拮抗的下流遺伝子RECKが、MMP-2依存的に、β1-integrinシグナルとEGFRシグナルを制御することを見いだした。

研究成果

• [雑誌論文] The・β1-integrin-dependent function of RECK in physiologic and tumor angiogenesis (2010)
  • 著者名/発表者名: T. Miki, A. Shamma, S. Kitajima, Y. Takegami, M. Noda, Y. Nakashima, K. Watanabe, C. Takahashi
  • 雑誌名: Mol. Cancer Res.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Hypoxia and RAS signaling pathways converge on, and cooperatively down-regulate, the RECK tumor suppressor protein via microRNAs. (2010)
  • 著者名/発表者名: F. Loayza-Puch, Y. Yoshida, T. Matsuzaki, C. Takahashi, H. Kitayama, M. Noda.
  • 雑誌名: Oncogene
  • 査読あり
• [雑誌論文] Rb regulates DNA damage response and cellular senescence through E2F-dependent suppression of N-Ras Isoprenylation. (2009)
  • 著者名/発表者名: A. Shamma, Y. Takegami, T. Miki, S. Kitajima, M. Noda, T. Obara, T. Okamoto, C. Takahashi
  • 雑誌名: Cancer Cell 15 ページ: 255-269
  • 査読あり
• [雑誌論文] RECK forms cowbell-shaped dimmers and inhibits MMP-catalyzed cleavage of fibronectin. (2009)
  • 著者名/発表者名: A. Omura, T Matsuzaki, K. Miio, T. Ogura, M. Yamamoto, A. Fujita, K. Okawa, H. Kitayama, C. Takahashi, C. Sato, M. Noda.
  • 雑誌名: J. Biol. Chem. 284 ページ: 3461-3169
  • 査読あり
• [雑誌論文] Localization of the membrane-anchored MMP-regulator RECK at the neuromuscular junctions. (2008)
  • 著者名/発表者名: S. Kawashima, T. Noda, E. Chandana, Y. Imamura, R. Takahashi, E. Adachi, C. Takahashi, M. Noda
  • 雑誌名: J. Neurochem. 104 ページ: 376-385
  • 査読あり
• [学会発表] The Rb-Ras pathway in malignant progression (2010)
  • 著者名/発表者名: C. Takahashi.
  • 学会等名: National Sun Yat-Sen University International Cancer Biology Symposium
  • 発表場所: National Sun Yat-Sen University (Taiwan)
  • 年月日: 2010-06-27
• [学会発表] RECK regulates p53-p21-dependent cellular senescence in mouse embryonic fibroblasts. (2009)
  • 著者名/発表者名: S. Kitajima, T. Miki, C. Takahash.
  • 学会等名: 日本分子生物学会年会ポスター発表
  • 発表場所: 日パシフィコ横浜(神奈川県)
  • 年月日: 2009-12-12
• [学会発表] The genetic interaction of Rb and ras unveiled by the study of compound knockout mice. (2009)
  • 著者名/発表者名: C. Takahashi, Y. Takegami, T. Miki, S. Kitajima, A. Shamma
  • 学会等名: 日本生化学会大会シンポジウム
  • 発表場所: 神戸国際会議場(兵庫県)
  • 年月日: 2009-10-22
• [学会発表] Critical role of cellular senescence mediated by N-Ras isoprenylation in suppressing Rb-deficient C-cell carcinogenesis (2009)
  • 著者名/発表者名: A. Shamma, C. Takahashi
  • 学会等名: 日本癌学会総会口頭発表
  • 発表場所: 神戸国際会議場(兵庫)
  • 年月日: 2009-10-02
• [学会発表] The genetic interaction of Rb and ras in the multi-step carcinogenesis model (2009)
  • 著者名/発表者名: C. Takahashi, A. Shamma
  • 学会等名: 癌学会総会シンポジウム
  • 発表場所: パシフィコ横浜(神奈川県)
  • 年月日: 2009-10-01
• [学会発表] RECKによるp21CIP1依存的な細胞増殖・細胞老化の制御 (2009)
  • 著者名/発表者名: 北嶋俊輔, 三木高雄, 高橋智聡
  • 学会等名: 日本病態プロテアーゼ学会ポスター発表
  • 発表場所: 千里ライフサイエンスセンター(大阪)
  • 年月日: 2009-08-21
• [学会発表] The function and mechanism of pRb-N-Ras pathway in metastatic conversion of neuroendocrine thyroid tumor (2009)
  • 著者名/発表者名: C. Takahashi, A. Shamma
  • 学会等名: Korean Society for Biochemistry and Molecular Biology (KSBMB)シンポジウム
  • 発表場所: COEX (Korea)
  • 年月日: 2009-05-13
• [学会発表] RECKによる膜結合型メタロプロテアーゼ群の制御 (2008)
  • 著者名/発表者名: 高橋智聡, 三木貴雄, 村口輝行, 竹上雄治郎, 北嶋俊輔
  • 学会等名: 日本分子生物学会・生化学学会合同年会BMB2008シンポジウム
  • 発表場所: 神戸国際会議場(兵庫県)
  • 年月日: 2008-12-10
• [学会発表] RECK regulates Notch signaling during cortical development by directly interacting with ADAM10 (2008)
  • 著者名/発表者名: T. Muraguchi, Y. Takegami, T. Miki, S. Kitajima, C. Takahashi
  • 学会等名: 細胞生物学会ミニシンポジウム
  • 発表場所: パシフィコ横浜(神奈川県)
  • 年月日: 2008-06-29
• [図書] Regulation of Notch signaling and its polarity mediated by ectodomain shedding of DSL ligands.(Tanpakushitsu Kakusan Koso(in Japanesse)Oct; 54(13)) (2009)
  • 著者名/発表者名: C. Takahashi, T. Muraguchi, Y. Takegami, T. Miki.
  • 総ページ数: 1742-1746
• [図書] The genetic and biochemical interactions of Rb and ras.(Seikagaku(in Japanese)Oct;81(10)) (2009)
  • 著者名/発表者名: C. Takahashi, Y. Takegami, A. Shamma
  • 総ページ数: 873-883
• [備考]
  • URL: http://web.me.com/takahashichiaki/