ヘリコバクタ胃炎から発癌に至る過程における遺伝子変異導入機構の解明

2009 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 20012029
• 研究種目: 特定領域研究
• 配分区分: 補助金
• 審査区分: 生物系
• 研究機関: 京都大学
• 研究代表者: 千葉 勉 京都大学, 医学研究科, 教授 (30188487)
• 連携研究者: 丸澤 宏之 京都大学, 医学研究科, 講師 (80324630)
• 研究期間 (年度): 2008 – 2009
• キーワード: AID / H.pylori / 胃癌 / CagA / 4型分泌装置 / 遺伝子不安定性

研究概要

H.pyloriは胃炎を介して胃発癌を誘導する。今回の研究では、H.pyloriによる炎症発癌における遺伝子変異導入機序について検討を加えた。その結果H.pylori感染はNFκB依存性にAPOBECファミリーのAIDの発現を増強し、その結果様々な遺伝子変異を導入することが明らかとなった。またAIDは胃粘膜において遺伝子変異のみならず、様々な領域で遺伝子の欠失、増幅も誘導することが判明した。

研究成果

• [雑誌論文] NOD1 contributes to mouse host defense against Helicobacter pylori via induction of type I IFN and activation of the ISGF3 signaling. (2010)
  • 著者名/発表者名: Watanabe T, Asano N, Fichtner-Feigl S, Gorelick PL, Tsuji Y, Matsumoto Y, Chiba T, Fuss IJ, Kitani A, Strober W
  • 雑誌名: J Clin Invest 120 ページ: 1645-1662
  • 査読あり
• [雑誌論文] Gastrointestinal follicular lymphoma: Review of the literature. (2010)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto S, Nakase H, Yamashita K, Matsuura M, Takada M, Kawanami C, Chiba T
  • 雑誌名: J Gastroenterol 45 ページ: 370-388
  • 査読あり
• [雑誌論文] Helicobacter pylori promotes the production of thymic stromal lymphopoietin by gastric epithelial cells and induces dendritic cell-mediated inflammatory Th2 responses. (2010)
  • 著者名/発表者名: Kido M, Tanaka J, Aoki N, Iwamoto S, Nishiura H, Chiba T, Watanabe N
  • 雑誌名: Infect Immun 52 ページ: 108-114
  • 査読あり
• [雑誌論文] A novel mouse model of hepatocarcinogenesis triggered by AID causing deleterious p53 mutations. (2009)
  • 著者名/発表者名: Takai A, Toyoshima T, Uemura M, Kitawaki Y, Marusawa H, Hiai H, Yamada S, Okazaki I, Honjo T, Chiba T, Kinoshita K
  • 雑誌名: Oncogene 28 ページ: 469-478
  • 査読あり
• [雑誌論文] Expression profile of REG family proteins, REG Iα and REGIV in advanced gastric cancer: Comparison with mucinous phenotype and prognostic markers. (2009)
  • 著者名/発表者名: Yamagishi H, Fukui H, Sekikawa A, Kono T, Fujii S, Ichikawa K, Tomita S, Imura J, Hiraishi H, Chiba T, Fujimori T
  • 雑誌名: Modern Pathol 22 ページ: 906-913
  • 査読あり
• [雑誌論文] A novel mechanism for inflammation-associated carcinogenesis; an important role of activation-induced cytidine deaminase (AID) in mutation induction. (2009)
  • 著者名/発表者名: Chiba T, Marusawa H
  • 雑誌名: J Mol Med 87 ページ: 1023-1027
  • 査読あり
• [雑誌論文] Small intestine Peyer's patches are major induction sites of the Helicobacter-induced host immune responses. (2008)
  • 著者名/発表者名: Watanabe N, Kiriya K, Chiba T
  • 雑誌名: Gastroenterology 134 ページ: 642-643
  • 査読あり
• [雑誌論文] Activation-induced cytidine deaminase links bile duct inflammation to human cholangiocarcinoma. (2008)
  • 著者名/発表者名: Komori J, Marusawa H, Machimoto T, Endo Y, Kinoshita K, Kou T, Haga H, Ikai I, Uemoto S, Chiba T
  • 雑誌名: Hepatology 47 ページ: 888-896
  • 査読あり
• [雑誌論文] REG Iα Protein Mediates an Anti-apoptotic Effect of STAT3 Signaling in Gastric Cancer Cells. (2008)
  • 著者名/発表者名: Sekikawa A, Fukui H, Fujii S, Ichikawa K, Tomita S, Imura J, Chiba T, Fujimori T
  • 雑誌名: Carcinogenesis 29 ページ: 76-83
  • 査読あり
• [雑誌論文] Coiled-coil domain containing 85B suppresses the β-catenin activity in a p53-dependent manner. (2008)
  • 著者名/発表者名: Iwai A, Hijikata M, Hishiki T, Isono O, Chiba T, Shimotohno K
  • 雑誌名: Oncogene 27 ページ: 1520-1526
  • 査読あり
• [雑誌論文] Activation-induced cytidine deaminase links between inflammation to colitis-associated colorectal cancers. (2008)
  • 著者名/発表者名: Endo Y, Marusawa H, Kou T, Nakase H, Fujii S, Fujimori T, Kinoshita K, Honjo T, Chiba T
  • 雑誌名: Gastroenterology 135 ページ: 889-898
  • 査読あり
• [雑誌論文] Organ-specific profiles of genetic changes in cancers caused by activation-induced cytidine deaminase expression. (2008)
  • 著者名/発表者名: Morisawa T, Marusawa H, Ueda Y, Iwai A, Okazaki IM, Honjo T, Chiba T
  • 雑誌名: Int J Cancer 123 ページ: 2735-2740
  • 査読あり
• [雑誌論文] Mechanism for gastric cancer development by Helicobacter pylori ifection. (2008)
  • 著者名/発表者名: Chiba T, Marusawa H, Seno H, Watanabe N
  • 雑誌名: J Gastroenterol Hepatol 23 ページ: 1175-1181
  • 査読あり
• [雑誌論文] Helicobacter pylori immunology and vaccine. (2008)
  • 著者名/発表者名: Vorobjova T, Watanabe T, Chiba T
  • 雑誌名: Helicobacter 13(Suppl 1) ページ: 18-22
  • 査読あり
• [学会発表] Activation-Induced Cytidine Deaminase (AID) plays an important role in induction of gene mutation and genomic instability during inflammation-associated carcinogenesis. (2009)
  • 著者名/発表者名: Tsutomu Chiba
  • 学会等名: The 25th Radiation Biology Center International Symposium Genomic Instability
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2009-12-01
• [学会発表] 炎症からの発癌における新しい遺伝子変異導入機構 (2009)
  • 著者名/発表者名: 千葉勉、丸澤宏之
  • 学会等名: 第82回日本生化学会大会・シンポジウム
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2009-10-21
• [学会発表] A novel mechanism for mutagenesis in Helicobacter pylori-associated carcinogenesis-roles of activation-induced cytidine deaminase(AID)as a genome mutator-. (2009)
  • 著者名/発表者名: Tsutomu Chiba, Yuko Matsumoto, Hiroyuki Marusawa
  • 学会等名: 15th International Workshop on Campylobacter, Helicobacter, and Related Organisms
  • 発表場所: 新潟
  • 年月日: 2009-09-02
• [学会発表] Role of AID in H. pylori-induced gasric cancer development. (2009)
  • 著者名/発表者名: Tsutomu Chiba
  • 学会等名: 2009 29th International Symposiumu on cancer Helicobacter pylori and Gastric Cancer
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 2009-07-13
• [学会発表] Mechanism for gastric cancer development by H. pylori infection. (2009)
  • 著者名/発表者名: Tsutomu Chiba
  • 学会等名: 6th International Conference of Gastroenterology
  • 発表場所: Shanghai, China
  • 年月日: 2009-06-03
• [学会発表] Helicobacter Promote Gastric Epithelial Cells to Produce TSLP and Induce DC-Mediated Inflammatory Th2 Responses. (2009)
  • 著者名/発表者名: Norihiko Watanabe, Masahiro Kido, Junya Tanaka, Tsutomu Chiba
  • 学会等名: Digestive Disease Week and the 110th Annual Meeting of the AGA Institute
  • 発表場所: Chicago(USA)
  • 年月日: 2009-06-02
• [学会発表] H. pylori感染による胃発癌機構 (2009)
  • 著者名/発表者名: 千葉勉
  • 学会等名: 第106回日本内科学会講演会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2009-04-10
• [学会発表] Mechanism for mutation induction in inflammation-associated carcinogenesis. (2009)
  • 著者名/発表者名: Tsutomu Chiba
  • 学会等名: The G-COE First International Symposium Inflammation, Signal Transduction, and Cancer
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2009-03-23
• [学会発表] Role of AID in H. pylori-induced carcinogenesis. (2009)
  • 著者名/発表者名: Tsutomu Chiba
  • 学会等名: MD Anderson Cancer Center&Kyoto Univ. Grad. School of Medicine International Symposium 2009
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2009-03-22
• [学会発表] H. Pylori infection induces gene mutations in gastric epithelial cells via induction of AID. (2009)
  • 著者名/発表者名: 千葉勉、松本裕子、丸澤宏之
  • 学会等名: 第82回日本細菌学会総会・シンポジウム
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2009-03-13
• [学会発表] H. pylori and gastric cncer: from gastritis to cancer. (2008)
  • 著者名/発表者名: T Chiba
  • 学会等名: "GASTRIC CANCER" International Multidisciplinaly Meeting
  • 発表場所: Salerno (Italy)
  • 年月日: 2008-11-28
• [学会発表] 炎症性腸疾患からの大腸発癌過程におけるActivation-induced cytidine deaminase(AID)の役割 (2008)
  • 著者名/発表者名: 遠藤容子、丸澤宏之、木下和生、高忠之、藤井茂彦、藤盛孝博、千葉勉
  • 学会等名: 第67回日本癌学会学術総会・ワークショップ
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2008-10-28
• [学会発表] Mechanism of H. pylori-induced Gene Mutation in Gastric Carcinogenesis. (2008)
  • 著者名/発表者名: T Chiba
  • 学会等名: AACR Symposium Chemical and Biological Aspects of Inflammation and Cancer
  • 発表場所: Oahu Hawaii(USA)
  • 年月日: 2008-10-15
• [学会発表] 胃発癌過程における遺伝子異常発生時期から見たH. pylori除菌療法の考察 (2008)
  • 著者名/発表者名: 丸澤宏之、松本裕子、森田周子
  • 学会等名: 第50回日本消化器病学会大会・シンポジウム
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2008-10-01
• [学会発表] Helicobacter pylori infection induces gene mutations in gastric epithelial cells via induction of activation-induced cytidine deaminase(AID). (2008)
  • 著者名/発表者名: Y Matsumoto, H Marusawa, Y Endo, T Chiba
  • 学会等名: 8th International Workshop on Pathogenesis and Host Response in Helicobacter Infections
  • 発表場所: Helsinki (Denmark)
  • 年月日: 2008-07-04
• [学会発表] Helicobacter pylori(HP)感染に対する宿主免疫応答でのTSLPの役割 (2008)
  • 著者名/発表者名: 木戸政博、渡部則彦、赤松拓司、田中淳也、嵯峨一行、西尾彰功、千葉勉
  • 学会等名: 第45回日本消化器免疫学会総会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2008-07-03
• [学会発表] Essntial roles of Peyer's Patches in the development of Helicobacter-induced Gastritis. (2008)
  • 著者名/発表者名: Keiichi Kiriya, Yuko Matsumoto, Norihiko Watanabe, Tsutomu Chiba
  • 学会等名: 8th International Workshop on Pathogenesis and Host Response in Helicobacter Infections
  • 発表場所: Helsinki (Denmark)
  • 年月日: 2008-07-03
• [学会発表] Helicobacter pylori(HP)感染に対する宿主免疫応答でのTSLPの役割 (2008)
  • 著者名/発表者名: 木戸政博、渡部則彦、西尾彰功、千葉勉
  • 学会等名: 第14回日本ヘリコバクター学会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2008-06-26
• [学会発表] Helicobacter pylori感染によるAID発現を介した遺伝子変異生成からの胃発癌機構 (2008)
  • 著者名/発表者名: 千葉勉
  • 学会等名: 第12回腸内細菌学会・シンポジウム
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2008-06-12
• [学会発表] Helicobacter pylori(HP)感染に対する宿主免疫応答でのTSLPの役割 (2008)
  • 著者名/発表者名: 木戸政博、渡部則彦、千葉勉
  • 学会等名: 第94回日本消化器病学会総会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2008-05-10
• [学会発表] Helicobacter pylori感染によるAID発現を介したヒトゲノム異常生成の分子機構 (2008)
  • 著者名/発表者名: 丸澤宏之、松本裕子、千葉勉
  • 学会等名: 第94回日本消化器病学会総会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2008-05-10
• [図書] H. pylori infection-The route from inflammation to cancer. In Sansonetti P, ed, Infection Biology Handbook Series. Bacterial Virulence. Basic principles, models and global approaches. (2010)
  • 著者名/発表者名: Chiba T, Marusawa H, Seno H, Watanabe N
  • 総ページ数: 31-41
  • 出版者: Willey-Blackwell