酸化ストレス誘発発がんの抑制に関与する分子機構の解明

2009 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 20012037
• 研究種目: 特定領域研究
• 配分区分: 補助金
• 審査区分: 生物系
• 研究機関: 九州大学
• 研究代表者: 續 輝久 九州大学, 大学院・医学研究院, 教授 (40155429)
• 研究分担者: 中津 可道 九州大学, 大学院・医学研究院, 准教授 (00207820) ; 大野 みずき 九州大学, 大学院・医学研究院, 助教 (70380524)
• 連携研究者: 八尾 隆史 順天堂大学, 医学部, 教授 (20243933)
• 研究期間 (年度): 2008 – 2009
• キーワード: 遺伝子 / 核酸 / 癌 / ゲノム / 動物 / 活性酸素 / 突然変異 / 消化管

研究概要

酸化ストレスにより誘発される消化管がんの発生を抑制する細胞機能を明らかにするために、DNA修復関連遺伝子欠損マウスを用いて酸化ストレス誘発消化管発がん実験を行った。その結果、Mth1, Ogg1遺伝子の酸化ストレス誘発消化管発がん抑制における働きは限定的であるのに対し、Mutyh遺伝子に加えて新たにMsh2およびTrp53遺伝子が酸化ストレス誘発消化管発がんの抑制に顕著な役割を果たしていることが明らかになった。

研究成果

• [雑誌論文] Structural and dynamic features of the MutT protein in the recognition of nucleotides with the mutagenic 8-oxoguanine base. (2010)
  • 著者名/発表者名: T. Nakamura, S. Meshitsuka, S. Kitagawa, N. Abe, J. Yamada, T. Ishino, H. Nakano, T. Tsuzuki, T. Doi, Y. Kobayashi, S. Fujii, M. Sekiguchi vY. Yamagata
  • 雑誌名: J. Biol. Chem. 285 ページ: 444-452
  • 査読あり
• [雑誌論文] Targeted sequence alteration of a chromosomal locus in mouse liver. (2010)
  • 著者名/発表者名: H. Kamiya M. Uchiyam, J. -S. Piao, Y. Nakatsu, T. Tsuzuki, H. Harashima
  • 雑誌名: Inter. J. Pharmaceutics ページ: 180-183
  • 査読あり
• [雑誌論文] A novel protein, MAPO1, that functions in apoptosis triggered by O6-methylguanine mispair in DNA. (2009)
  • 著者名/発表者名: K. Komori, Y. Takagi, M. Sanada, T. -H. Lim, Y. Nakatsu, T. Tsuzuki, M. Sekiguchi, M. Hidaka
  • 雑誌名: Oncogene 28 ページ: 1142-1150
  • 査読あり
• [雑誌論文] Improved gene correction efficiency with a tailed duplex DNA fragment. (2008)
  • 著者名/発表者名: H. Tsuchiya, M. Uchiyama, K. Hara, Y. Nakatsu, T. Tsuzuki, H. Inoue, H. Harashima, H. Kamiya
  • 雑誌名: Biochemistry 47 ページ: 8754-8759
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effects of target sequence and sense versus anti-sense strands on gene correction with single-stranded DNA fragments. (2008)
  • 著者名/発表者名: H. Kamiya, M. Uchiyama, Y. Nakatsu, T. Tsuzuki, H. Harashima
  • 雑誌名: J. Biochem. 144 ページ: 431-436
  • 査読あり
• [雑誌論文] DNA repair dysfunction in gasterointestinal tract cancers. (2008)
  • 著者名/発表者名: Y. Maehara, A. Egashira, E. Oki, K. Kakeji, T. Tsuzuki
  • 雑誌名: Cancer Sci. 99 ページ: 451-458
  • 査読あり
• [学会発表] Oxidative stress-induced tumorigenesis in the small intestine of various types of DNA repair-deficient mice (2009)
  • 著者名/発表者名: T. Tsuzuki, J. Piao, T. Isoda, K. Sakumi, Y. Nakabeppu, Y. Nakatsu
  • 学会等名: The 40th International Symposium of the Princess Takamatsu Cancer Research Fund "Cancer and DNA Repair"
  • 発表場所: Tokyo
  • 年月日: 2009-11-10
• [学会発表] 酸化ストレス誘発発がんの抑制に関与する分子機構の解明-Mutyh遺伝子欠損マウスにおける消化管発がんの解析を中心として- (2009)
  • 著者名/発表者名: 續輝久
  • 学会等名: 第51回日本消化器病学会大会シンポジウム:s9炎症と消化器発癌
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2009-10-15
• [学会発表] Trp53欠損マウスを用いたKBrO3投与による酸化ストレス誘発小腸腫瘍の解析 (2009)
  • 著者名/発表者名: 松本戴恭, 朴晶淑, 中津可道, 前原喜彦, 續輝久
  • 学会等名: 第68回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2009-10-02
• [学会発表] 酸化ストレス誘発消化管発癌抑制における癌関連遺伝子の働き (2009)
  • 著者名/発表者名: 中津可道、松本載恭、朴晶淑、續輝久
  • 学会等名: 日本遺伝学会第81回大会
  • 発表場所: 長野
  • 年月日: 2009-09-16
• [学会発表] Oxidative stress-induced tumorigenesis in the small intestine of various types of DNA repair-deficient mice (2009)
  • 著者名/発表者名: T. Tsuzuki, J. Piao, T. Isoda, K. Sakumi, Y. Nakabeppu, Y. Nakatsu
  • 学会等名: 10th International Conference on Environmental Mutagens (ICEM) Symposium: Cancer Models and Mechanisms
  • 発表場所: Italy
  • 年月日: 2009-08-23
• [学会発表] Oxidative stress-induced tumorigenesis in the small intestine of various types of DNA repair-deficient mice (2009)
  • 著者名/発表者名: T. Tsuzuki, J. Piao, T. Isoda, K. Sakumi, Y. Nakabeppu, Y. Nakatsu
  • 学会等名: 3rd ASM Conference on DNA Repair and Mutagenesis
  • 発表場所: Canada
  • 年月日: 2009-06-01
• [学会発表] Msh2遺伝子欠損マウスにおける酸化ストレス誘発小腸腫瘍の解析 (2008)
  • 著者名/発表者名: 朴晶淑, 磯田拓郎, 中津可道, 中別府雄作, 續輝久
  • 学会等名: 第67回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2008-10-29
• [学会発表] 哺乳動物細胞への8-oxo-dGTPの導入はA:T→C:G変異を引き起こす (2008)
  • 著者名/発表者名: 藏忍, 中津可道, 中別府雄作, 續輝久
  • 学会等名: 第67回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2008-10-28
• [学会発表] Prevention of oxidative mutagenesis by MUTYH: Implication in human cancer (2008)
  • 著者名/発表者名: T. Tsuzuki
  • 学会等名: Environmental Mutagen Society 39th Annual Meeting
  • 発表場所: Puerto Rico, USA
  • 年月日: 2008-10-21
• [学会発表] Significance of Error-avoiding Mechanism for Oxidative DNA Damage in Carcinogenesis (2008)
  • 著者名/発表者名: T. Tsuzuki
  • 学会等名: 9th European Biological Inorganic Chemistry Conference
  • 発表場所: Poland
  • 年月日: 2008-09-05
• [学会発表] 酸化ストレス誘発発がんの抑制に関与する分子機構の解明- Mutyh遺伝子欠損マウスにおける消化管発がんの解析を中心として (2008)
  • 著者名/発表者名: 續輝久
  • 学会等名: 第14回日本家族性腫瘍学会学術集会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2008-06-20
• [学会発表] Oxidative Stress-Induced Tumorigenesis in the Small Intestine of Various DNA Repair-Deficient Mice (2008)
  • 著者名/発表者名: Y. Nakatsu, J. Piao, T. Isoda, K. Sakumi, Y. Nakabeppu, T. Tsuzuki
  • 学会等名: 10th International Workshop on Radiation Damage to DNA (IWRDD)
  • 発表場所: 福島
  • 年月日: 2008-06-08
• [学会発表] 中別府雄作, DNA修復関連遺伝子欠損マウスにおける酸化ストレス誘発消化管発がん (2008)
  • 著者名/発表者名: 中津可道, 朴晶淑, 磯田拓郎, 續輝久, 作見邦彦
  • 学会等名: がん予防大会2008福岡(第9回日本がん分子疫学研究会/第15回日本がん予防学会/第31回日本がん疫学研究会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2008-05-22
• [図書] Significance of Error-avoiding Mechanisms for Oxidative DNA Damage in Carcinogenesis, International Proceeding (2008)
  • 著者名/発表者名: T. Tsuzuki, T. Isoda, J. Piao, K. Yamauchi, A. Egashira, K. Sakamoto, S. Kura, K. Sakumi, Y. Nakabeppu, Y. Nakatsu
• [図書] Oxidative stress-induced tumorigenesis in the small intestines of DNA repair-deficient mice, Proceeding
  • 著者名/発表者名: T. Tsuzuki, T. Isoda, J. Piao, K. Sakumi, Y. Nakabeppu, Y. Nakatsu
  • 出版者: (in press)
• [備考] 基礎放射線医学(分子遺伝学)分野のURL
  • URL: http://www.med.kyushu-u.ac.jp/biophys/
• [備考] 九州大学研究者情報のURL
  • URL: http://hyoka.ofc.kyushu-u.ac.jp/search/index.html
• [備考] 研究代表者:續 輝久
  • URL: http://hyoka.ofc.kyushu-u.ac.jp/search/details/K002228/index.html
• [備考] 研究分担者:中津可道
  • URL: http://hyoka.ofc.kyushu-u.ac.jp/search/details/K000504/index.html
• [備考] 研究分担者:大野みずき
  • URL: http://hyoka.ofc.kyushu-u.ac.jp/search/details/K003401/index.html