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2008 年度 実績報告書

上皮の内在性癌抑制機構の遺伝学的解析

研究課題

研究課題/領域番号 20013029
研究機関神戸大学

研究代表者

井垣 達吏  神戸大学, 医学研究科, 特命助教 (00467648)

キーワードショウジョウバエ / 癌 / 遺伝学的スクリーニング / 細胞間コミュニケーション / 細胞・組織 / 細胞競合
研究概要

本研究は、多細胞生物の上皮組織がもつ「内在性癌抑制メカニズム」を、ショウジョウバエをモデル生物として用いた遺伝学的アプローチにより明らかにしていくものである。ヒトの癌のほとんどは上皮由来であり、上皮の恒常性維持機構の破綻(特に細胞極性の崩壊)は癌の発生と密接に関わっている。実際にヒトの癌においても、上皮細胞の極性崩壊と癌の悪性度とはよく相関することが知られている。一方、多細胞生物の上皮に癌原性の極性崩壊細胞が生じると、正常な組織はそれらの細胞に積極的に細胞死を誘導することにより組織から排除しようとする。このような上皮組織に内在する癌抑制機構は、多細胞生物が癌の発生から自身を守るために進化的に獲得した"安全装置"であると考えられる。しかしながら、上皮がどのようしてこのような癌原性細胞を認識・排除するのか、そのメカニズムについてはほとんど分かっていない。本研究は、これまで全く明らかにされていなかったこの細胞間コミュニケーションを介した上皮組織の癌原性細胞排除メカニズムの全容を明らかにすることを目的とするものである。この目的を達成するため、平成20年度は、ショウジョウバエ複眼成虫原基の上皮組織を用いた「細胞非自律的遺伝学的スクリーニング」を行い、上皮に内在する癌原性細胞排除機構に異常をきたす突然変異系統を複数単離した。得られた突然変異体のうち、sel-1と名付けた細胞排除機構亢進変異体の表現型を詳細に解析した結果、このsel-1遺伝子変異はこれまで報告されている遺伝子群(Hippo経路遺伝子、myc遺伝子)とは異なる新しいタイプのsuper-competitorであることが明らかとなった。そこで平成21年度は、sel-1変異体の責任遺伝子を同定し、その生理機能と内在性癌抑制機構における役割を明らかにしていく。

  • 研究成果

    (10件)

すべて 2009 2008

すべて 雑誌論文 (3件) (うち査読あり 1件) 学会発表 (7件)

  • [雑誌論文] Intrinsic tumor suppression and epithelial maintenance by endocytic activation of Eiger/INF signaling in Drosophila2009

    • 著者名/発表者名
      Tatsushi Igaki, et.al.
    • 雑誌名

      Developmental Cell 16

      ページ: 458-465

    • 査読あり
  • [雑誌論文] エンドサイトーシス経路による細胞競合制御と上皮の動的恒常性維持2008

    • 著者名/発表者名
      井垣達吏
    • 雑誌名

      蛋白質核酸酵素 53

      ページ: 2118-2122

  • [雑誌論文] 癌の浸潤・転移機構への遺伝学的アプローチ2008

    • 著者名/発表者名
      井垣達吏
    • 雑誌名

      細胞工学 27

      ページ: 343-347

  • [学会発表] Intrinsic tumor suppression and epithelial maintenance by cell-cell communication2009

    • 著者名/発表者名
      Tatsushi Igaki
    • 学会等名
      第3回昆虫ゲノム研究会
    • 発表場所
      兵庫県神戸市
    • 年月日
      2009-03-12
  • [学会発表] Intrinsic tumor suppression by cell competition through TNF-JNK signaling2009

    • 著者名/発表者名
      Tatsushi lgaki, et.al.
    • 学会等名
      50th Annual Drosophila Research Conference
    • 発表場所
      アメリカ合衆国、シカゴ
    • 年月日
      2009-03-06
  • [学会発表] Output switching of JNK signaling in cell competition and epithelial maintenance2009

    • 著者名/発表者名
      Shizue Ohsawa and Tatsushi Igaki
    • 学会等名
      50th Annual Drosophila Research Conference
    • 発表場所
      アメリカ合衆国、シカゴ
    • 年月日
      2009-03-06
  • [学会発表] 上皮の異常細胞排除システムにおけるJNKシグナルの役割2008

    • 著者名/発表者名
      大澤志津江、井垣達吏
    • 学会等名
      第31回日本分子生物学会・第81回日本生化学会合同大会
    • 発表場所
      兵庫県神戸市
    • 年月日
      2008-12-10
  • [学会発表] 細胞非自律的な遺伝学的スクリーニングによる細胞競合の解析2008

    • 著者名/発表者名
      瀧野恭子、大澤志津江、井垣達吏
    • 学会等名
      第31回日本分子生物学会・第81回日本生化学会合同大会
    • 発表場所
      兵庫県神戸市
    • 年月日
      2008-12-10
  • [学会発表] 細胞間コミュニケーションを介した上皮の異常細胞排除機構2008

    • 著者名/発表者名
      井垣達吏
    • 学会等名
      第31回日本分子生物学会・第81回日本生化学会合同大会
    • 発表場所
      兵庫県神戸市
    • 年月日
      2008-12-09
  • [学会発表] Dissecting cell competition through a non-cell autonomous genetic screen2008

    • 著者名/発表者名
      Tatsushi lgaki and Tian Xu
    • 学会等名
      第41回日本発生生物学会年会
    • 発表場所
      徳島県徳島市
    • 年月日
      2008-05-28

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公開日: 2010-06-11   更新日: 2016-04-21  

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