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「細胞増殖の適切な制御」は、私たちの体を健康に保つために必須であり、その破綻は癌の発症を引き起こす。本研究では、細胞増殖の制御と癌発症に関わる代表的なシグナル伝達子の一つである「βカテニン』とβカテニンと核内で複合体を形成する「転写因子Tcf」に注目し、これらの制御とその破綻による癌発症のメカニズムを探る。
私と共同研究者であるDr. Verheyenは、HIPK2とよばれるプロテインキナーゼの生理学的機能を探るために、ショウジョウバエを用いてHIPK2の機能欠損変異体を作成した。その結果、予想外なことに、HIPK2機能阻害個体は、Wnt-βカテニンシグナル低下個体と同様の翅形成異常を示し、また、翅原基においてβカテニン蛋白質の減少が観察された。さらに、HIPK2を過剰発現したところ、Wnt-βカテニンシグナル亢進個体と同様の翅形成異常やβカテニン蛋白質の増加の誘導が観察された。また、培養細胞株を用いた実験により、ショウジョウバエHIPK2がショウジョウバエβカテニンに結合してこれをリン酸化することが明らかになった。以上の結果より、ショウジョウバエにおいてHIPK2がβカテニンの安定性を促進し、Wht-βカテニンシグナルを促進することが明らかになった。本成果は、Development誌において公表した。現在、その詳細な分子機構を解析している。また、脊椎動物においてもこのシステムが保存されているかも検討中である。
また現在、βカテニン-Tcf複合体の機能と制御め全貌を明らかにするために、モデル脊椎動物ゼブラフィッシュにおいて、βカテニン及びβカテニン-Tcf複合体による転写誘導のライブイメージングを行っている。
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