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2008 年度 実績報告書

ADAM28の癌細胞増殖・浸潤・転移における作用解析

研究課題

研究課題/領域番号 20013040
研究機関慶應義塾大学

研究代表者

岡田 保典  慶應義塾大学, 医学部, 教授 (00115221)

研究分担者 佐々木 文  慶應義塾大学, 医学部, 助教 (60343381)
下田 将之  慶應義塾大学, 医学部, 助教 (70383734)
望月 早月  慶應義塾大学, 医学部, 助教 (80365428)
キーワードADAM / 分解 / 酵素 / アポトーシス / フォンビルブラント因子 / 転移 / 腎癌
研究概要

ADAM(a disintegrin and metalloproteinase)遺伝子ファミリーメンバーの中でも、ADAM28はヒト癌細胞の増殖・浸潤・転移に関わることが注目されている。本研究課題では、酵母twohybrid法によりADAM28がvWF(von Willebrand factor)と結合することを示し、リコンビナントADAM28はvWFへの結合能を有するのみならずvWFを2か所で切断し、その分解活性はvWF分解酵素として知られているADAMTSl3とは異なることを明らかにした。また、ADAM28非発現性癌細胞株をvWFとインキュベートするとアポトーシスに陥り、高発現細胞株ではアポトーシスが抑制されることを示した。さらに、GFPとルチフェラーゼを発現するAD側28高発現癌細胞株を樹立し、NOD/SCIDマウス尾静脈内注入後の肺転移をルチフェリン投与後のイメージングにより検出できる系を確立した。一方、ヒト腎癌においては、淡明細胞癌においてヘパラナーゼ発現が高値であり、その発現レベルは、腫瘍の病期、遠隔転移、組織学的悪性度と相関し、予後因子となることを明らかにした。さらに、淡明細胞癌はRANKL(Receptor activator of NF-k B ligand)を高発現し、その発現が腎癌の病期や遠隔転移と相関することを示すとともに、リコンビナントIUNKLが淡明細胞癌株の浸潤を亢進することを実験的に明らかにした。

  • 研究成果

    (2件)

すべて 2009 2008

すべて 雑誌論文 (2件) (うち査読あり 2件)

  • [雑誌論文] Increased RANKL expression is related to tumor migration and metastasis of renal cell carcinomas2009

    • 著者名/発表者名
      Mikami S., Katsube K., Oya M., Ishida M., Kosaka T., Mizuno R., Mochizuki S., Ikeda T., Mukai M. and Okada Y.
    • 雑誌名

      J Pathol (in press)

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Expression of heparanase in renal cell carcinomas : Implications for tumor invasion and progression2008

    • 著者名/発表者名
      Mikami S., Oya M., Shimoda M., Mizuno R., Ishida M., Kosaka T., Mukai M., Nakajima M. and Okada Y.
    • 雑誌名

      Clin Cancer Res 14

      ページ: 6055-6061

    • 査読あり

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公開日: 2010-06-11   更新日: 2016-04-21  

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