形質膜シアリダーゼによるがん細胞死の制御機構

2009 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 20013047
• 研究種目: 特定領域研究
• 配分区分: 補助金
• 審査区分: 生物系
• 研究機関: 宮城県立がんセンター研究所 (2009); 宮城県立がんセンター(研究所) (2008)
• 研究代表者: 宮城 妙子 宮城県立がんセンター研究所, 部長兼所長 (50006110)
• 研究分担者: 塩崎 一弘 宮城県立がんセンター研究所, 博士研究員 (70390896)
• 研究協力者: 山口 壹範 宮城県立がんセンター研究所, 副主任研究員 ; 和田 正 宮城県立がんセンター研究所, 研究員 ; 川村 貞文 宮城県立がんセンター, 医療部長 ; 佐藤 雅美 宮城県立がんセンター, 医療部長
• 研究期間 (年度): 2008 – 2009
• キーワード: シアリダーゼ / 糖鎖 / 酵素 / 遺伝子 / ガングリオシド / 情報伝達 / がん治療

研究概要

がん化すると、細胞表層糖鎖に異常が起こる。とくに、酸性糖シアル酸の異常は、転移や浸潤と深く関わっている。本課題では、新規がん診断・治療法の開発をめざして、シアル酸量を調節する鍵酵素であるシアリダーゼについて研究を進めた。各種ヒトがんで異常亢進する形質膜局在型シアリダーゼは、がんの細胞死を抑制して、悪性度を増強していることを見いだした。そのひとつの機構として、増殖シグナルを過剰に活性化していることが明らかになった。

研究成果

• [雑誌論文] Regulation of plasma membrane-associated sialidase NEU3 gene by Sp1/Sp3 transcription factors (2010)
  • 著者名/発表者名: Yamaguchi, K., Koseki, K., Shiozaki, M., Shimada, Y., Wada, T., Miyagi, T.
  • 雑誌名: Biochem, J. (in press)
• [雑誌論文] A crucial role of sialidase Neu1 in hyaluronan receptor function of CD44 in T helper type 2- mediated airway inflammation of murine acute asthmatic model (2010)
  • 著者名/発表者名: Katoh S, Maeda S, Fukuoka H, Wada T, Moriya S, Mori A, Yamaguchi K, Senda S, Miyagi T.
  • 雑誌名: Clin Exp Immunol (in press)
• [雑誌論文] Developmental change of sialidase NEU4 expression in murine brain and its involvement in the regulation of neuronal cell differentiation (2009)
  • 著者名/発表者名: Shiozaki K, Koseki K, Yamaguchi K, Shiozaki M, Narimatsu H, Miyagi T.
  • 雑誌名: J. Biol. Chem. 284 ページ: 21157-21164
• [雑誌論文] Sialidase occurs in both membranes of the nuclear envelope and hydrolyzes endogenous gd1a (2009)
  • 著者名/発表者名: Wang J, Wu G, Miyagi T, Lu ZH, Ledeen RW.
  • 雑誌名: J Neurochem 111 ページ: 547-554
• [雑誌論文] Plasma membrane -associated sialidase (NEU3) promotes formation of colonic aberrant crypt foci in azoxymethane-treated transgenic mice (2009)
  • 著者名/発表者名: Shiozaki, K., Yamaguchi, K., Sato, I., Miyagi, T.
  • 雑誌名: Cancer Sci. 100 ページ: 588-594
• [雑誌論文] Contribution of sialidase NEU1 to suppression of metastasis of human colon cancer cells through desialylation of integrin beta 4 (2009)
  • 著者名/発表者名: Uemura, T, Shiozaki, K., Yamaguchi, K., Miyazaki, S., Satomi, S., Kato, K., Sakuraba, H., Miyagi, T.
  • 雑誌名: Oncogene 28 ページ: 1218-1229
• [雑誌論文] Synthesis of all possible isomers corresponding to the proposed structure of montanacin e, and their antitumor activity (2009)
  • 著者名/発表者名: Takahashi S, Takahashi R, Hongo Y, Koshino H, Yamaguchi K, Miyagi T
  • 雑誌名: J Org Chem. 74 ページ: 6382-6385
• [雑誌論文] Human sialidase inhibitors: design, synthesis, and biological evaluation of 4-acetamido-5-acylamido- 2-fluoro benzoic acids (2009)
  • 著者名/発表者名: Magesh S, Savita V, Moriya S, Suzuki T, Miyagi T, Ishida H, Kiso M.
  • 雑誌名: Bioorg Med Chem. 17 ページ: 4595-603
• [雑誌論文] A strategy for constructing C-sialosides based on Ireland-Claisen rearrangement and its application for synthesis of CF2-linked ganglioside GM4 analogue (2009)
  • 著者名/発表者名: Sodeoka, M., Hirai, G., Watanabe, T., Miyagi, T.
  • 雑誌名: Pure Applied Chem. 81 ページ: 205-215
• [雑誌論文] Limited Inhibitory Effects of Oseltamivir and Zanamivir on Human Sialidases. Antimicrob (2008)
  • 著者名/発表者名: Hata, K., Koseki, K., Yamaguchi, K., Moriya, S., Suzuki, Y., Yingsakmongkon, S., Hirai, G., Sodeoka, M., von Itzstein, M., Miyagi, T.
  • 雑誌名: Agents Chemother. 25 ページ: 3484-3491
• [雑誌論文] Minireview, Plasma membrane - associated sialidase as a crucial regulator of transmenbrane signaling (2008)
  • 著者名/発表者名: Miyagi, T., Wada, T., Yamaguchi, K., Hata, H., Shiozaki, K.
  • 雑誌名: J. Biochem 144 ページ: 79-285
• [雑誌論文] Human sialidase as a cancer marker (2008)
  • 著者名/発表者名: Miyagi, T., Wada T., Yamaguchi, K., Shiozaki, K., Sato, I., Yamanami, H., Kakugawa, Y., Fujiya, T.
  • 雑誌名: Proteomics 8 ページ: 3303-3311
• [雑誌論文] Synthesis of CH2-Linked a(2, 3)Sialylgalactose Analogue: on the stereoselectivity of the Key Ireland-Claisen rearrangement (2008)
  • 著者名/発表者名: Watanabe, T., Hirai, G., Kato, M., Hashizume, D., Miyagi, T., Sodeoka, M.
  • 雑誌名: Org. Lett. 10 ページ: 4167-4170
• [雑誌論文] Roles of plasma membrane-associated sialidase NEU3 in human cancers (2008)
  • 著者名/発表者名: Miyagi, T. Wada, T., Yamaguchi, K.
  • 雑誌名: Biochim. Biophys. Acta 1780 ページ: 532-537
• [雑誌論文] Aberrant expression of sialidase and cancer progression (2008)
  • 著者名/発表者名: Miyagi, T.
  • 雑誌名: Proc Jpn Acad Ser B 84 ページ: 407-418
• [雑誌論文] シアリダーゼによる細胞機能の制御とその異常 (2008)
  • 著者名/発表者名: 宮城妙子
  • 雑誌名: 生化学 80 ページ: 13-23
• [学会発表] Sialidase Neu4 contributes to attenuation of E-selectin-derived signaling in colon cancer cells (2009)
  • 著者名/発表者名: Miyagi T.
  • 学会等名: Tohoku carbohydrate minisymposium
  • 発表場所: Fukushima
  • 年月日: 20090300
• [学会発表] Role of sialidase NEU3 in prostate cancer progression and its potential utility as a novel; therapeutic target (2009)
  • 著者名/発表者名: Miyagi T.
  • 学会等名: Clinical and translational Research on cancer: Glycomics Applications
  • 発表場所: Toba, Mie
  • 年月日: 20090300
• [学会発表] Crucial roles of plasma membrane-associated sialidase in human cancer (2008)
  • 著者名/発表者名: Miyagi, T., Wada, T., Yamaguchi, K, Hata, K., Shiozaki, K.
  • 学会等名: 13th World Congress on advances in Oncology
  • 発表場所: Crete, Greece
  • 年月日: 20081000
• [図書] 第3の生命鎖、糖鎖の謎が今、解る(古川鋼一編, 糖鎖異常が招くがんの危険な性質-特にシアリダーゼ異常に着目して) (2009)
  • 著者名/発表者名: 宮城妙子
  • 総ページ数: 78-84
  • 出版者: クバプロ
• [図書] Glycobiology.(Edited by Taniguchi, N., Suzuki, A. and Ito, Y., Sialidase gene In Experimental Glycoscience.) (2008)
  • 著者名/発表者名: Miyagi, T.
  • 総ページ数: 115-118
  • 出版者: Springer Japan
• [図書] Experimental Glycoscience. Glycobiology.(Edited by Taniguchi, N., Suzuki, A. and Ito, Y., Aberrant expression of sialidase in cancer and diabetes.) (2008)
  • 著者名/発表者名: Miyagi, T.
  • 出版者: Springer Japan
• [備考]
  • URL: http://www.pref.miyagi.jp/mcc/htdocs/kenkyu/seikagaku.html