スキルス型癌の間質浸潤におけるリン酸化蛋白質の解析

2009 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 20013050
• 研究種目: 特定領域研究
• 配分区分: 補助金
• 審査区分: 生物系
• 研究機関: 秋田大学
• 研究代表者: 田中 正光 秋田大学, 大学院・医学系研究科, 教授 (20291396)
• 研究期間 (年度): 2008 – 2009
• キーワード: スキルス / 胃癌 / リン酸化 / Src / チロシンキナーゼ / ephrin / 酸化ストレス

研究概要

スキルス型胃癌に対する治療標的分子を選別するため、癌細胞が腹膜播種してゆく過程でチロシンリン酸化が亢進している蛋白質を精製し、Ossa/C9orf10、CDCP1、ARAP3などの分子を同定した。そのなかでOssaは癌細胞が酸化ストレスを受けた際に誘導されるSrcファミリーキナーゼの新規活性化因子で、活性酸素の産生に応じてSrc/PI3-キナーゼ経路を活性化し、抗アポトーシスシグナルを誘導する事を示し、癌細胞がストレスに抵抗して生存する機構のひとつを解明した。またスキルス胃癌のヌードマウスにおける腹膜播種を抑制する効果が、Ossa、CDCP1の発現抑制、およびephrin-B1の合成ペプチドにより確認された。

研究成果

• [雑誌論文] Suppression of gastric cancer dissemination by ephrin-B1-derived peptide. (2010)
  • 著者名/発表者名: Tanaka M, Kamata R, Yanagihara K, Sakai R.
  • 雑誌名: Cancer Science 101 ページ: 87-93
• [雑誌論文] A novel RNA-binding protein Ossa/C9orf10 regulates activity of Src kinases to protect cells from oxidative-stress induced apoptosis. (2009)
  • 著者名/発表者名: Tanaka M., Sasaki K., Kamata, R., Yanagihara K., Sakai R.
  • 雑誌名: Mol Cell Biol 29 ページ: 402-413
• [雑誌論文] CDCP1 regulates peritoneal dissemination of gastric scirrhous carcinoma. (2008)
  • 著者名/発表者名: Uekita T., Tanaka M., Takigahira M., Miyazawa Y., Kanai Y., Yanagihara K. Sakai R.
  • 雑誌名: American Journal of Pathology 172 ページ: 1729-1739
• [学会発表] ARAP3 inhibits intraperitoneal dissemination of gastric cancer cell through the regulation of cell adhesion signals (2009)
  • 著者名/発表者名: 八木玲子、田中正光、堺隆一
  • 学会等名: 第68回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜
  • 年月日: 2009-10-03
• [学会発表] Suppression of gastric cancer dissemina tion by ephrin-B1 derived peptid (2009)
  • 著者名/発表者名: 田中正光、堺隆一
  • 学会等名: 第68回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜
  • 年月日: 2009-10-02
• [学会発表] The physical interaction of ephrin-B1 with Dishevelled promotes cancer cell disseminination (2009)
  • 著者名/発表者名: 田中正光
  • 学会等名: 第61回日本細胞生物学会大会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場
  • 年月日: 2009-06-02
• [学会発表] Identification of tyrosine phosphorylated proteins binding to Src family kinases in gastric scirrhous carcinoma (2008)
  • 著者名/発表者名: Tanaka M., Kamata R., Sasaki K., Sakai R.
  • 学会等名: 第67回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場
  • 年月日: 2008-10-28
• [学会発表] スキルス型癌の間質浸潤におけるリン酸化蛋白質の解析 (2008)
  • 著者名/発表者名: 田中正光、鎌田礼子、堺隆一
  • 学会等名: 第97回日本病理学術総会
  • 発表場所: 石川県立音楽堂
  • 年月日: 2008-05-16
• [備考]
  • URL: http://www.med.akita-u.ac.jp/dat/cgi/kouza.php?koza=seika2