研究課題
本研究では、がん血管新生とリンパ管新生を標的にした新しいがん治療を創出する。特に、がん間質の炎症反応やマクロファージを標的にした新しいがん治療戦略研究を進めている。(1) がん間質に浸潤してくるマクロファージ特に腫瘍関連マクロファージ(TAM)を標的としたビスホスホネートのリポソーム化薬剤を投与することによってがんの増大、血管新生及び骨転移を著明に抑制することに成功した。マクロファージ標的薬の投与はマクロファージからのVEGF-CやVEGF-Dの産生を抑制することにより、炎症及びリンパ管新生を阻害した。(2) 腫瘍の悪性進展を亢進させる腫瘍関連マクロファージに特微的なバイオマーカーとして、ヒト胃癌でチミジンホスホリラーゼ(TP)の発現が上昇していることを見出している。TP発現マクロファージは有意にがん血管新生と相関することから期待できるバイオマーカーではないかと考えている。(3) 転移抑制遺伝子としても知られるNDRG1/Cap43ががん間質への好中球やマクロファージの集積とがん血管新生を抑制する新しい作用として、膵癌細胞株を対象にしたin vitroとin vivo系ならびに膵癌患者を対象とした基礎・臨床融合研究から明らかにした。NDRG1発現肺癌細胞株はGro α/CXCL1やENA-78/CXCL5、IL-8の産生が制御され、これにはNF-κB経路が深く関与していることも明らかにした。以上の研究成果を基盤にして、TAMの物理性の高いバイオマーカーを標的にした治療薬の開発ならびにNDRG1/Cap43を標的にしたがん間質治療研究を膵癌の他に胃癌や肺癌などを対象に進め、独自性が高く有用性の高い新しいがん治療薬の研究が展開できると確信している。
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