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2009 年度 実績報告書

HSP32を標的とする高分子型制癌剤PEG化亜鉛プロトポルフィリン(ZnP)

研究課題

研究課題/領域番号 20015045
研究機関崇城大学

研究代表者

前田 浩  崇城大学, 薬学部, 教授 (90004613)

研究分担者 方 軍  崇城大学, 薬学部, 講師 (20412736)
中村 秀明  崇城大学, 薬学部, 助手 (30435151)
キーワードHSP32阻害剤 / HO-1阻害剤 / 高分子型制癌剤 / DDS / 腫瘍ターゲラィング / Znプロトポルフィリン / 新しい光化学療法 / PEG化制癌剤
研究概要

1、水可溶化亜鉛プロトポルフィリン(ZnPP)の高分子型制癌剤として、PEG結合型亜鉛プロトポルフィリン(PEG-ZnPP)およびスチレンマレイン酸コポリマー(SMA)ミセル抱合型ZnPP(SMA-ZnPP)ミセルを合成した。
2、次にPEG-ZnPPおよびSMA-ZnPPの培養腫瘍細胞に対する増殖抑制効果とあわせ、内視鏡Xenon光源光およびLEDの420nmのモノクロマチックの両光照射下での抗腫瘍効果を検討した結果、強い相乗効果がみられた。ヒト白血病CML、細胞K562、ALL、バーキットリンパ腫系、Raji細胞、ATLのMT-2細胞、ヒト食道癌Kyse510、大腸癌SW40、乳癌MCF-7細胞の何れもIC50値が1~10μMであった。
3、In vivoの化学発癌剤DMBA誘発ラット乳癌、マウスS-180およびColon 38に対して、Xenon光(スライドプロジェクター用)および単3乾電池4本のLED光源の420nm附近の光照射(30分)による照射でもPEG-ZnPPおよびSMA-ZnPPの単独i.v.投与に加え、光照射併用群では最も著名な抗腫瘍効果を示した。
4、細胞への取り込みはSMA-ZnPPはPEG-ZnPPの数倍速かった。また、これらはendocytosisにより取り込まれた。PEG-ZnPPのcellへの取り込みが低いことは、いわゆるPEG-dilemmaで説明できる。
5、PEG-ZnPPのアミド結合はセリン型およびチオール型プロテアーゼにより切断され、freeのZnPPの遊離がみられた。
6、SMA-ZnPPミセルから活性本体のZnPPの離脱はレシチンなどの細胞の膜成分の関与でミセルは崩壊した。

  • 研究成果

    (30件)

すべて 2010 2009

すべて 雑誌論文 (12件) (うち査読あり 12件) 学会発表 (16件) 図書 (2件)

  • [雑誌論文] Nitroglycerin enhances vascular blood flow and drug delivery in hypoxic tumor tissues : Analogy between angina pectoris and solid tumors and enhancement of the EPR effect2010

    • 著者名/発表者名
      H.Maeda
    • 雑誌名

      J.Cont.Release 142

      ページ: 296-298

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Tumor-selective delivery of macromolecular drugs via the EPR effect : Background and future prospects2010

    • 著者名/発表者名
      H.Maeda
    • 雑誌名

      Bioconj.Chem. (available online)

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Tissue protective effect of xanthine oxidase inhibitor, polymer conjuga to SMA-AHPP, on hepatic ischemia-reperfusion injury2010

    • 著者名/発表者名
      J.Fang, T.Seki, H.Qin, G.Y.Bharate, A.K.Iyer, H.Maeda
    • 雑誌名

      Exp.Biol.Medicine (available online)

    • 査読あり
  • [雑誌論文] In vitro and in vivo evaluation of tumor targeting SMA-pirarubicin micelles : Survival improvement and inhibition of liver metastases2010

    • 著者名/発表者名
      J.Daruwalla, M.Nikfarjam^a, K.Greish et al
    • 雑誌名

      Cancer Science (in press)

    • 査読あり
  • [雑誌論文] EPR effect : the unique characteristics of tumor blood vessels for drug delivery, factors involved, its limitation and augmentation2010

    • 著者名/発表者名
      J.Fang, H.Nakamura, H.Maeda
    • 雑誌名

      Adv.Drug Delivery Reviews (in press)

    • 査読あり
  • [雑誌論文] History and impact of EPR effect for the nanomedicine drug developments in cancer chemotherapy2010

    • 著者名/発表者名
      H.Maeda, Y.Matsumura
    • 雑誌名

      Adv.Drug Delivery Reviews (in press)

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Styrene maleic acid-pirarubicin disrupts tumor microcirculation and enhances the permeability of colorectal Liver Metastases2009

    • 著者名/発表者名
      J.Daruwalla et al
    • 雑誌名

      J.Vascu. Res. 46

      ページ: 218-228

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Polymeric drugs and nanomedicines for efficient tumor targeted drug delivery based on EPR-effect2009

    • 著者名/発表者名
      H.Maeda, G.Y.Bharate, J.Daruwalla
    • 雑誌名

      Eur.J.Pharm.Biopharm. 71

      ページ: 409-419

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Controlling oxidative stress : therapeutic and delivery strategies2009

    • 著者名/発表者名
      H.Maeda
    • 雑誌名

      Advanced Drug Delivery Reviews 61

      ページ: 285-286

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Elevating blood pressure as a strategy to increase tumor targeted delivery of macromolecular drug SMANCS : Cases of advanced solid tumors2009

    • 著者名/発表者名
      A.Nagamitsu, K.Greish, H.Maeda
    • 雑誌名

      Jpn.J.Clinical Oncol. 39

      ページ: 756-766

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Targeting of Hsp32 in solid tumors and leukemias : A novel approach tooptimize anticancer therapy2009

    • 著者名/発表者名
      K.Gleixner, M.Mayerhofer, A.Vales et al
    • 雑誌名

      Curr.Cancer Drug Targets 9

      ページ: 675-689

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Enhanced delivery of macromolecular antitumor drugs to tumors by nitroglyicerin application2009

    • 著者名/発表者名
      T.Seki J.Fang, H.Maeda
    • 雑誌名

      Cancer Science 100

      ページ: 2426-2430

    • 査読あり
  • [学会発表] The EPR effect for tumor selective drug targeting : Its mechanism and future outlook2010

    • 著者名/発表者名
      前田浩
    • 学会等名
      International Advanced Drug Delivery Symposium
    • 発表場所
      Industrial Tech.Res.Inst., Taiwan
    • 年月日
      2010-04-30
  • [学会発表] Enhanced Permeability and Retention(EPR)Effect of Solid Tumor-The Universal Mechanism for Tumor Selective Delivery Using Macromolecular Therapeutics and Beyond2009

    • 著者名/発表者名
      前田浩
    • 学会等名
      USC-AAPS Moving Targets Symposium
    • 発表場所
      The University of Southern California, LA, USA
    • 年月日
      2009-11-07
  • [学会発表] Enhanced Permeability and Retention(EPR)Effect of Solid Tumor-The Universal Mechanism for Tumor Selective Delivery Using Macromolecular Therapeutics and Beyond2009

    • 著者名/発表者名
      前田浩
    • 学会等名
      Seminar at Cedars-Sinal Medical Center
    • 発表場所
      Cedars-Sinal Medical Center California, LA, USA
    • 年月日
      2009-11-06
  • [学会発表] Cancer Preventive Effect of Kumaizasa Bamboo Leaf Extracts and Canolol from Rapeseed Oil2009

    • 著者名/発表者名
      前田浩、関孝弘
    • 学会等名
      日伊国際シンポジウム
    • 発表場所
      KKRホテル(東京)
    • 年月日
      2009-10-23
  • [学会発表] Current problems in cancer chemotherapy and new developments toward more cancer selective drug targeting based on EPR-effect2009

    • 著者名/発表者名
      前田浩
    • 学会等名
      アジア薬科学議
    • 発表場所
      九州大学医学部(福岡)
    • 年月日
      2009-10-17
  • [学会発表] PEG-ZnPPとSMA-ZnPPの細胞内取り込みとその挙動(Intracellular uptake of pegylated ZnPP(PEG-ZnPP)and poly(styrene-co-maleic acid)micells encapsulated ZnPP(SMA-ZnPP))2009

    • 著者名/発表者名
      中村秀明等
    • 学会等名
      第68回日本癌学会学術総会
    • 発表場所
      パシフィコ横浜
    • 年月日
      2009-10-03
  • [学会発表] 成人T細胞白血病細胞に対するミセル化亜鉛プロトポルフィリンの増殖抑制作用(Growth inhibition of pegylated zinc protoporphyrin(PEG-ZnPP)on adult T-cell leukemia cells)2009

    • 著者名/発表者名
      覃海波、方軍、中村秀明、前田浩
    • 学会等名
      第68回日本癌学会学術総会
    • 発表場所
      パシフィコ横浜
    • 年月日
      2009-10-03
  • [学会発表] キセノン光照射によるミセル化亜鉛プロトポルフィリンの抗癌作用の増強(Enhanced antitumor effect of pegylated zinc protoporphyrin by light irradiation)2009

    • 著者名/発表者名
      方軍等
    • 学会等名
      第68回日本癌学会学術総会
    • 発表場所
      パシフィコ横浜
    • 年月日
      2009-10-01
  • [学会発表] Tumor selective targeting using macromolecular drugs based on EPR effect : Future solutions for solid tumor chemotherapy2009

    • 著者名/発表者名
      前田浩
    • 学会等名
      3rd Roche Marco Polo Symposium on Drug Delivery
    • 発表場所
      ソウル(韓国)
    • 年月日
      2009-09-16
  • [学会発表] Tumor selective targeting using macromolecular drugs based on EPR effect : Future solutions for solid tumor chemotherapy2009

    • 著者名/発表者名
      前田浩
    • 学会等名
      Int'l Symposium on Crystal Engineering & Drug Delivery System
    • 発表場所
      天津(中国)
    • 年月日
      2009-09-07
  • [学会発表] Remarkable augmentation of tumor delivery based on EPR-effect by topical applications of nitroglycerin2009

    • 著者名/発表者名
      関孝弘、方軍、前田浩
    • 学会等名
      36th Annual Meeting & Exposition of the Controlled Release Society
    • 発表場所
      Bella Center(デンマークコペンハーゲン)
    • 年月日
      2009-07-20
  • [学会発表] 制癌剤開発における諸問題とDDSの役割2009

    • 著者名/発表者名
      前田浩
    • 学会等名
      第25回日本DDS学会
    • 発表場所
      東京ドームホテル
    • 年月日
      2009-07-04
  • [学会発表] ニトログリセリン軟膏塗布による癌局所でのEPR効果増強に基づく制癌剤のデリバリーと治療効果の増強2009

    • 著者名/発表者名
      前田浩等
    • 学会等名
      第25回日本DDS学会
    • 発表場所
      東京ドームホテル
    • 年月日
      2009-07-03
  • [学会発表] フェノール化合物キャノロールの炎症性腸疾患に対する抑制効果2009

    • 著者名/発表者名
      前田浩等
    • 学会等名
      がん予防学会2010
    • 発表場所
      愛知県がんセンター
    • 年月日
      2009-06-17
  • [学会発表] Enhancing the EPR-effect by nitroglycerin2009

    • 著者名/発表者名
      前田浩等
    • 学会等名
      The 8^<th> Int'l Symposium on Frontiers in Biomed.Polymers
    • 発表場所
      東レ総合研修センター(静岡県三島市)
    • 年月日
      2009-05-21
  • [学会発表] ニトログリセリン軟膏塗布による癌局所への高分子制癌剤のEPR効果増強に基づくデリバリーと治療効果の増強2009

    • 著者名/発表者名
      関孝弘、方軍、前田浩
    • 学会等名
      第9回日本NO学会
    • 発表場所
      グランシップ(静岡県静岡市)
    • 年月日
      2009-05-09
  • [図書] Recollections of 45 years in research : From protein chemistry to polymeric drugs to the EPR effect in cancer therapy2010

    • 著者名/発表者名
      H.Maeda
    • 総ページ数
      30
    • 出版者
      Nova Science
  • [図書] Tumor targeted macromolecular drug delivery based on the enhanced permeability and retention effect in solid tumor.In Pharmaceutical Perspectives of Cancer Therapeutics(eds.Y.Lu, R.I.Mahato)2009

    • 著者名/発表者名
      T.Seki, J.Fang, H.Maeda
    • 総ページ数
      27
    • 出版者
      AAPS Springer Press, New York

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公開日: 2011-06-16   更新日: 2016-04-21  

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