テロメア・細胞老化システムを標的としたがん分子治療法の開発

2009 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 20015047
• 研究種目: 特定領域研究
• 配分区分: 補助金
• 審査区分: 生物系
• 研究機関: 財団法人癌研究会
• 研究代表者: 清宮 啓之 財団法人癌研究会, 癌化学療法センター分子生物治療研究部, 部長 (50280623)
• 研究期間 (年度): 2008 – 2009
• キーワード: がん / 分子標的治療 / テロメア / 細胞老化 / 細胞分裂 / 染色体 / 抗がん剤

研究概要

テロメアは染色体末端のキャップ構造であり、細胞老化の時限装置として機能する。がん細胞の不老不死性を支えるテロメア維持機構をがん治療の分子標的と捉え、その解析基盤としてテロメアの構造的多様性を描出したデータベースを構築した。これを利用し、テロメア・老化制御因子と抗がん剤感受性の機能連関やテロメラーゼ阻害剤の制がん機序を明らかにした。一方、細胞の分裂異常に対するテロメア因子の病理学的寄与を発見した。

研究成果

• [雑誌論文] TRF1 mediates mitotic abnormalities induced by Aurora-Aoverexpression. (2010)
  • 著者名/発表者名: Ohishi, T., Hirota, T., Tsuruo, T., Seimiya, H.
  • 雑誌名: Cancer Res 70 ページ: 2041-2052
  • 査読あり
• [雑誌論文] Visualization of G-quadruplexes by using a BODIPY-labeled macrocyclic heptaoxazole. (2010)
  • 著者名/発表者名: Tera, M., Iida, K., Ikebukuro, K., Seimiya, H., Shin-Ya, K., Nagasawa, K.
  • 雑誌名: Org Biomol Chem 8 ページ: 2749-2755
  • 査読あり
• [雑誌論文] A novel yeast cell-based screen identifies flavone as a tankyrase inhibitor. (2010)
  • 著者名/発表者名: Yashiroda, Y., Okamoto, R., Hatsugai, K., Takemoto, Y., Goshima, N., Saito, T., Hamamoto, M., Sugimoto, Y., Osada, H., Seimiya, H., Yoshida, M.
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Comma 394 ページ: 569-573
  • 査読あり
• [雑誌論文] Role of insulin-like growth factor binding protein 2 in lung adenocarcinoma: IGF-independent antiapoptotic effect via caspase-3. (2010)
  • 著者名/発表者名: Migita, T., Narita, T., Asaka, R., Miyagi, E., Nagano, H., Nomura, K., Matsuura, M., Satoh, Y., Okumura, S., Nakagawa, K., Seimiya, H., Ishikawa, Y.
  • 雑誌名: Am J Pathol 176 ページ: 1756-1766
  • 査読あり
• [雑誌論文] Expression of mutant RPA in human cancer cells causes telomere shortening. (2010)
  • 著者名/発表者名: Kobayashi, Y., Sato, K., Kibe, T., Seimiya, H., Nakamura, A., Yukawa, M., Tsuchiya, E., Ueno, M.
  • 雑誌名: Biosci Biotechnol Biochem 74 ページ: 382-385
  • 査読あり
• [雑誌論文] Targeting Tankyrase 1 as a therapeutic strategy for BRCA-associated cancer. (2009)
  • 著者名/発表者名: McCabe, N., Cerone, M.A., Ohishi, T., Seimiya, H., Lord, C.J., Ashworth, A.
  • 雑誌名: Oncogene 28 ページ: 1465-1470
  • 査読あり
• [雑誌論文] De novo fatty-acid synthesis and related pathways as molecular targets for cancer therapy. (2009)
  • 著者名/発表者名: Mashima, T., Seimiya, H., Tsuruo, T.
  • 雑誌名: Br J Cancer 100 ページ: 1369-1372
  • 査読あり
• [雑誌論文] Promotion of glioma cell survival by acyl-CoA synthetase 5 under extracellular acidosis conditions. (2009)
  • 著者名/発表者名: Mashima, T., Sato, S., Sugimoto, Y., Tsuruo, T., Seimiya, H.
  • 雑誌名: Oncogene 28 ページ: 9-19
  • 査読あり
• [雑誌論文] Acyl-CoA synthetase as a cancer survival factor: its inhibition enhances the efficacy of etoposide. (2009)
  • 著者名/発表者名: Mashima, T., Sato, S., Okabe, S., Miyata, S., Matsuura, M., Sugimoto, Y., Tsuruo, T., Seimiya, H.
  • 雑誌名: Cancer Sci 100 ページ: 1556-1562
  • 査読あり
• [雑誌論文] Telomere elongation by a mutant tankyrase 1 without TRF1 poly(ADP-ribosyl)ation. (2008)
  • 著者名/発表者名: Muramatsu, Y., Tahara, H., Ono, T., Tsuruo, T., Seimiya, H.
  • 雑誌名: Exp Cell Res 314 ページ: 1115-1124
  • 査読あり
• [雑誌論文] ATP citrate lyase: activation and therapeutic implications in non-small cell lung cancer. (2008)
  • 著者名/発表者名: Migita, T., Narita, T., Nomura, K., Miyagi, E., Inazuka, F., Matsuura, M., Ushijima, M., Mashima, T., Seimiya, H., Satoh, Y., Okumura, S., Nakagawa, K., Ishikawa, Y.
  • 雑誌名: Cancer Res 68 ページ: 8547-8554
  • 査読あり
• [学会発表] TRF1 mediates mitotic abnormalities induced by Aurora-A overexpression. (2010)
  • 著者名/発表者名: Seimiya, H., Ohishi, H., Hirota, T., Tsuruo, T.
  • 学会等名: AACR Special Conference on the Role of Telomerase and Telomeres in Cancer Research
  • 発表場所: Fort Worth, USA
  • 年月日: 2010-02-27
• [学会発表] Telomere maintenance systems as anticancer targets. (2009)
  • 著者名/発表者名: Seimiya, H.
  • 学会等名: The 14th Japanese Foundation for Cancer Research-International Symposium on Cancer Chemotherapy
  • 発表場所: Tokyo, Japan
  • 年月日: 2009-12-02
• [学会発表] Telomere fingerprinting for global prediction of anticancer drug sensitivities (2009)
  • 著者名/発表者名: Seimiya, H.
  • 学会等名: Japanese-German Cancer Workshop
  • 発表場所: Hamburg, Germany
  • 年月日: 2009-09-17
• [学会発表] Telomere Fingerprint Databaseの構築と薬剤反応性研究への応用 (2009)
  • 著者名/発表者名: 清宮啓之、村松由起子、田原栄俊、矢守隆夫、鶴尾隆
  • 学会等名: 第13回日本がん分子標的治療学会学術集会
  • 発表場所: 徳島
  • 年月日: 2009-06-25
• [学会発表] Telomere fingerprinting for global prediction of anticancer drug sensitivities. (2009)
  • 著者名/発表者名: Seimiya, H., Muramatsu, Y., Tokunaga, S., Tahara, H., Ueno, M., Yamori, T., Tsuruo, T.
  • 学会等名: Cold Spring Harbor Laboratory Meeting on Telomeres & Telomerase.
  • 発表場所: Cold Spring Harbor, USA
  • 年月日: 2009-04-30
• [学会発表] Telomere fingerprinting and its application to drug sensitivity studies (2009)
  • 著者名/発表者名: Seimiya, H.
  • 学会等名: The 9th Korea-Japan Symposium on Cancer and Ageing Research.
  • 発表場所: Damyang, Korea
  • 年月日: 2009-03-12
• [学会発表] テロメア動態制御ネットワークの解明と薬剤反応性研究への応用・岩手医科大学 (2009)
  • 著者名/発表者名: 清宮啓之
  • 学会等名: 化学療法基盤情報支援班共催シンポジウム「抗がん剤創薬の新たな展開」
  • 発表場所: 岩手
  • 年月日: 2009-01-16
• [学会発表] Construction of the Telomere Fingerprint Database, a novel platform for telomere dynamics and drug sensitivity studies. (2008)
  • 著者名/発表者名: 清宮啓之、村松由起子、田原栄俊、上野勝、矢守隆夫、鶴尾隆
  • 学会等名: 第67回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2008-10-28
• [学会発表] Tankyrase 1 suppresses oncogene-induced mitotic abnormalities. (2008)
  • 著者名/発表者名: Seimiya, H., Ohishi, T., Tsuruo, T.
  • 学会等名: EMBO Conference on Telomeres and the DNA Damage Response
  • 発表場所: Villars-sur-Ollon, Switzerland
  • 年月日: 2008-09-18
• [学会発表] 細胞分裂におけるテロメア結合蛋白質の新たな機能 (2008)
  • 著者名/発表者名: 清宮啓之
  • 学会等名: 第26回日本ヒト細胞学会学術集会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2008-08-30
• [図書] Tanlyrase l,telo,ere-binding proteins, and inhibitors.(Hiyama, K., editor., Telomeres and Telomerase in Cancer.) (2009)
  • 著者名/発表者名: Seimiya, H., Tsuruo T.
  • 総ページ数: 281-292
  • 出版者: Humana Press
• [図書] Tankyrases.(Schwab, M., editor., Encyclopedia of Cancer.2nd ed.) (2009)
  • 著者名/発表者名: Seimiya, H.
  • 総ページ数: 2899-2901
  • 出版者: Springer
• [図書] 生命の科学(テロメア長の制御機構, 59) (2008)
  • 著者名/発表者名: 清宮啓之
  • 出版者: 医学書院
• [備考] 和文
  • URL: http://www.jfcr.or.jp/laboratory/ccc/molecularbiotherapy/index.html
• [備考] 英文
  • URL: http://www.jfenonjp/laboratory/english/ccc/molecularbiotherapy/index.html