| 研究概要 |
研究代表者らは、胚性幹(ES)細胞を用いた心血管分化研究を行ってきた。すなわち、ES細胞からFlk1陽性の中胚葉レベルの細胞を分化誘導し、そこから血管を分化誘導する新しい分化誘導系を開発した(Nature, 2000)。さらに同システムを用いて新しい心筋前駆細胞の同定(FASEB J, 2005)とペースメーカー機能の解析(Stem Cells, 2007)及び動静脈リンパ管内皮細胞の系統的誘導に成功した(2x Arterioscler Thromb Vasc Biol, 2006)。これらの成果により、広汎な心血管系細胞の分化多様化過程を培養下に再現することが可能な新しい系統的細胞分化発生システムが構築された。さらにES細胞における新しい遺伝子機能解析系も構築した(Biochem Biophys Res Commun, 2006)。本研究は、同ES細胞心血管分化系をモデルとして細胞分化をゲノムレベルで解析し理解することを目的とする。1)心血管分化多様化過程における遺伝子プロファイル作製。2)分化段階特異的遺伝子の機能解析。3)ヒトES細胞における実験システム構築。4)恣意的遺伝子操作による細胞形質と遺伝子発現パターン変化の相関解析。5)メチル化DNAの網羅的解析。これら5項目の研究により、ヒトを含めた細胞分化におけるゲノム機能とその意義を包括的に明らかにすることとした。平成20年度は、1)マウス人工多能性幹細胞(iPS細胞)を用いた心血管分化誘導システムの構築(Narazaki, Circulation, 2008)。2)マウスES細胞からの高効率心筋前駆細胞及び心筋細胞分化誘導法の開発(Yan, Biochem Biophys Res Commun, 2009)を行った。Narazakiの論文は2008年Circulation誌基礎生物学部門の最優秀論文賞に選ばれた。このように着実な研究計画の進展を認めている。
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