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2009 年度 実績報告書

エストロゲン受容体を介した行動調節の脳内分子機構の解析

研究課題

研究課題/領域番号 20022005
研究機関筑波大学

研究代表者

小川 園子  筑波大学, 大学院・人間総合科学研究科, 教授 (50396610)

キーワードエストロゲン / RNA干渉法 / 遺伝子欠損マウス / 活動性 / 不安・情動性 / 視床下部 / 動機付け / 社会的認知
研究概要

我々はこれまでに、脳内での局と分子生物学的特性が確立している2種類のエストログン受容体(ER)、アルファ(ER-α)とベータ(ER-β)の各々の遺伝子の欠損マウスの行動解析を進め、2種のERが行動の制御に果たす役割の違いについて明らかにしてきた。本研究では、アデノ随伴ウイルス(AAV)を用いて脳内のERの発現を領域特異的に操作したマウスの行動解析を通して、ER-αが脳内のどの領域において、エストロゲンによる行動の制御に関わっているのかを特定することを目指した。ER-αのsiRNAを組み込んだAAV(AAV.siER-α)あるいはコントロールAAV(AAV.siLuc)を、雄マウス(C57BL/6マウス)の視床下部腹内側核に両側性に投与したところ、ホームケージ回転車およびオープンフィールド活動量が大きく低下した。特に、組織学的検索により腹内側核の腹外側部でのER-αの発現がほぼ完全に消失していることが確認されたマウスにおいて、活動量の最も顕著な低下が見られた。さらに、エストロゲンによる活動の促進効果が全く見られないことが報告されているER-α欠損マウスにおいて、腹内側核腹外側部へのER-α遺伝子の再導入を試みたところ、部分的ではあるが回転車活動量レベルに回復が見られることが確かめられた。一方、内側視索前野にAAV.siER-αを投与したマウスでは、雄タイプの性行動は大きく低下したものの、攻撃行動や活動量には変化が見られなかった。この結果は、雄性ステロイドホルモンであるテストステロンは酵素アロマテースによりエストラジオールに変換された後、視床下部腹内側核のER-αに作用して活動性を亢進し、内側視索前野のER-αに作用して雄の性行動の生起を促進することを示唆する。本研究で確立した手法を用いて、行動制御の基盤となる脳内機構の解明に向けた研究が推進されることが期待される。

  • 研究成果

    (18件)

すべて 2010 2009

すべて 雑誌論文 (8件) (うち査読あり 7件) 学会発表 (10件)

  • [雑誌論文] The role of the estrogen receptor alpha in the medial amygdala and ventromedial nucleus of the hypothalamus in social recognition, anxiety and aggression2010

    • 著者名/発表者名
      Spiteri T, Musatov S, Ogawa S, Ribeiro A, Pfaff DW, Agmo A
    • 雑誌名

      Behavioural Brain Research Epub(Feb23)

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Estrogen-Induced Sexual Incentive Motivation, Proceptivity and Receptivity Depend on a Functional Estrogen Receptor alpha in the Ventromedial Nucleus of the Hypothalamus but Not in the Amygdala2010

    • 著者名/発表者名
      Spiteri T, Musatov S, Ogawa S, Ribeiro A, Pfaff DW, Agmo A
    • 雑誌名

      Neuroendocrinology 91

      ページ: 142-154

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Estrogen receptor-alpha in the bed nucleus of the stria terminalis regulates social affiliation in male prairie voles(Microtus ochrogaster)2010

    • 著者名/発表者名
      Lei K, Cushing BS, Musatov S, Ogawa S, Kramer KM
    • 雑誌名

      PloS One 5

      ページ: e8931

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Litter environment affects behavior and brain metabolic activity of adult knockout mice2009

    • 著者名/発表者名
      Crews U, Rushworth D, Gonzalez-Lima F, Ogawa S
    • 雑誌名

      Frontiers in Behavioral Neuroscience 3

      ページ: Article 12

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Effect of ER-beta gene disruption on estrogenic regulation of anxiety in female mice2009

    • 著者名/発表者名
      Tomihara K, Soga T, Nomura M, Korach KS, Gustafsson JA, Pfaff DW, Ogawa S
    • 雑誌名

      Physiology and Behavior 96

      ページ: 300-306

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Divergent effects of estradiol and the estrogen receptor-alpha agonist PPT on eating and activation of PVN CRH neurons in ovariectomized rats and mice2009

    • 著者名/発表者名
      Thammacharoen S, Geary N, Lutz TA, Ogawa S, Asarian L
    • 雑誌名

      Brain Research 1268

      ページ: 88-96

    • 査読あり
  • [雑誌論文] induction of progesterone receptors in the locus coeruleus in female mice2009

    • 著者名/発表者名
      K, Pfaff D, Anselmo-Franci JA, Ogawa S
    • 雑誌名

      Endocrine 36

      ページ: 169-177

    • 査読あり
  • [雑誌論文] 攻撃行動の性差2009

    • 著者名/発表者名
      小川園子
    • 雑誌名

      Clinical Neuroscience 27

      ページ: 1116-1117

  • [学会発表] 攻撃行動の性差2010

    • 著者名/発表者名
      小川園子
    • 学会等名
      日本性差医学・医療学会シンポジウム
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      2010-02-20
  • [学会発表] エストロゲンによる行動調節の神経内分泌基盤2009

    • 著者名/発表者名
      小川園子
    • 学会等名
      第37回自律神経研究会特別講演
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      2009-12-05
  • [学会発表] Neuroendocrine Bases of Socio-Sexual and Emotional Behavior2009

    • 著者名/発表者名
      小川園子
    • 学会等名
      IBRO Associate School of Neuroscience
    • 発表場所
      Pennag, Malaysia(マレーシア)
    • 年月日
      2009-12-03
  • [学会発表] Neuroendocrine Bases of Socio-Sexual and Emotional Behavior2009

    • 著者名/発表者名
      小川園子
    • 学会等名
      China Animal Behavior Conference
    • 発表場所
      Hefei, China(中華人民共和国)
    • 年月日
      2009-11-02
  • [学会発表] 思春期のステロイドホルモン環境が情動・社会行動に及ぼす影響2009

    • 著者名/発表者名
      柏村実生, 津田夢芽子, Hood KD, Sisk CL, 坂本敏郎, 小川園
    • 学会等名
      日本動物心理学会
    • 発表場所
      岐阜
    • 年月日
      2009-09-27
  • [学会発表] 思春期に折る雄マウスの攻撃行動の発動・維持に及は仔期母仔分離経験の影響2009

    • 著者名/発表者名
      棚原友季, 津田夢芽子, 小川園子
    • 学会等名
      日本動物心理学会
    • 発表場所
      岐阜
    • 年月日
      2009-09-27
  • [学会発表] マウスの情動・社会行動制御に果たす周生期エストロゲヒ刺激の役割2009

    • 著者名/発表者名
      小川園子
    • 学会等名
      日本動物心理学会
    • 発表場所
      岐阜
    • 年月日
      2009-09-25
  • [学会発表] Short-and long-term estrogen depletions produce sex dependent changes in food intake and body weight2009

    • 著者名/発表者名
      Nakata M, Kobayashi M, Sano K, Tsuda MC, Toda K, Vasudevan N, Ogawa S
    • 学会等名
      日本神経科学会
    • 発表場所
      愛知
    • 年月日
      2009-09-17
  • [学会発表] Neonatal maternal separation(MS)disrupts the onset and maintenance of aggressive behavior in pubertal male mice2009

    • 著者名/発表者名
      Tsuda MC, Tanahara Y, Nagata K, Ogawa S
    • 学会等名
      日本神経科学会
    • 発表場所
      愛知
    • 年月日
      2009-09-17
  • [学会発表] Neonatal maternal separation disrupts the peri-pubertal onset of aggression in male mice2009

    • 著者名/発表者名
      Tsuda MC, Tanahara, Y, Nagata K., Ogawa S
    • 学会等名
      The 13th Annual Meeting of Society for Behavioral Neuroendocrinology
    • 発表場所
      Fast Lansing, USA(アメリカ)
    • 年月日
      2009-06-26

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公開日: 2011-06-16   更新日: 2016-04-21  

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