| 研究概要 |
ゲノムインプリンティングとは配偶子(精子・卵)依存的で後成的なゲノム上の修飾(エピジェネティクス)による遺伝子発現の変化であり、哺乳類の初期発生や悪性腫瘍の発症に関与するだけでなく、脳高次機能にも重要な役割を果たしていると考えられている。今回我々は脳におけるインプリンティングの役割を系統的に解析するために、母親由来2倍体神経細胞(母親ゲノムのみの2倍体神経細胞)を作製し、母親由来2倍体神経細胞と正常神経細胞の遺伝子発現プロフィールを比較する事により、神経細胞特異的な新規インプリンティング遺伝子の単離を試みている。母親由来2倍体神経細胞の作製法は、マウス未受精卵をストロンチウムで刺激し発生した雌核発生胚盤胞から母親由来2倍体ES細胞を樹立し、神経細胞に分化誘導させるものである。母親由来2倍体ES細胞を樹立した。一方、これまでの神経細胞におけるインプリンティング解析はマウス神経細胞を用いたものであり、ヒト神経細胞において神経細胞特異的インプリンティングが存在するかどうかは不明である。ヒト神経細胞における既知・新規インプリンティング遺伝子の解析を行う目的で、ヒト・神経幹細胞ReNcell、前駆細胞ENStem-Aから分化誘導された神経細胞を用いたインプリンティング解析を進めている。現在、マウスにおける既知インプリンティング遺伝子であるUbe3aが、ヒト神経細胞においても同様にインプリンティングを受けているかどうかを解析中で、ReNcell、ENStem-A細胞でUBE3AのORF, 3'UTR内の遺伝子内多型は認められず、5' UTRにおける多型を検索中である。今後神経細胞への分化誘導、単離を試み、UBE3A以外にもヒト神経細胞におけるインプリンティング解析に用いる予定である。
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