双極性障害における小胞体ストレス反応系の意義についての研究

2009 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 20023035
• 研究種目: 特定領域研究
• 配分区分: 補助金
• 審査区分: 生物系
• 研究機関: 独立行政法人理化学研究所
• 研究代表者: 加藤 忠史 独立行政法人理化学研究所, 精神疾患動態研究チーム, チームリーダー (30214381)
• 研究協力者: 垣内 千尋 ; 林 朗子 ; 笠原 和起 ; 窪田 美恵 ; 福家 聡 ; 岩本 和也 ; 高田 篤 ; 石渡 みずほ ; 宮内 妙子 ; 亀谷 瑞枝 ; 磯野 蕗子 ; 小森 敦子
• 研究期間 (年度): 2008 – 2009
• キーワード: 双極性障害 / 小胞体ストレス / GABA / ミトコンドリアDNA

研究概要

XBP1を持たない神経細胞では、BDNFによるGABA神経細胞マーカーの発現増加が減弱していた。また、XBP1の標的遺伝子であるWFS1のノックアウトマウスは、情動関連行動の異常を示し、変異Polg1トランスジェニック(Tg)マウスと掛けあわせると、Tgマウスの表現型を悪化させた。Polg1マウス脳内で、局所的に変異mtDNAが蓄積している部位を同定した。

研究成果

• [雑誌論文] Effect of mood stabilizers on gene expression in lymphoblastoid cells. (2010)
  • 著者名/発表者名: S ugawara H, Iwamoto K, Bundo M, Ishiwata M, Ueda J, Kakiuchi C, Ishigooka J, Kato T
  • 雑誌名: Journal of Neural Transmission 117 ページ: 155-164
  • 査読あり
• [雑誌論文] Mitochondrial DNA haplogroup analysis in patients with bipolar disorder. (2009)
  • 著者名/発表者名: K azuno A, Munakata K, Mori K, Nanko S, Kunugi H, Nakamura K, Mori N, Yamada K, Yoshikawa T, Kato N, Kato T
  • 雑誌名: American Journal of Medical Genetics, Part B (Neuropsychiatric Genetics) 150B ページ: 243-247
  • 査読あり
• [雑誌論文] Aberrant endoplasmic reticulum stress response in lymphoblastoid cells from patients with bipolar disorder. (2009)
  • 著者名/発表者名: H ayashi A, Kasahara T, Kametani M, Toyota T, Yoshikawa T, Kato T
  • 雑誌名: International Journal of Neuropsychopharmacology 12 ページ: 33-43
  • 査読あり
• [雑誌論文] Valproate, a mood stabilizer, induces WFS1 expression and modulates its interaction with ER stress protein GRP94. (2009)
  • 著者名/発表者名: K akiuchi C, Ishigaki S, Oslowski CM, Fonseca SG, Kato T, Urano F
  • 雑誌名: PLoS One 4 ページ: e4134
  • 査読あり
• [雑誌論文] Attenuated BDNF-induced upregulation of GABAergic markers in neurons lacking Xbp1. (2008)
  • 著者名/発表者名: H ayashi A, Kasahara T, Kametani M, Kato T
  • 雑誌名: Biochemical and Biophysical Research Communications 376 ページ: 758-763
  • 査読あり
• [雑誌論文] Behavioral and gene expression analyses of Wfs1 knockout mice as a possible animal model of mood disorder. (2008)
  • 著者名/発表者名: Kato T, Ishiwata M, Yamada K, Kasahara T, Kakiuchi C, Iwamoto K, Kawamura K, Ishihara H, Oka Y
  • 雑誌名: Neuroscience Research 61 ページ: 143-158
  • 査読あり
• [備考]
  • URL: http://www.brain.riken.go.jp/labs/mdmd/topics.htm