| 研究概要 |
セマフォリンファミリーは従来神経ガイダンス因子として同定されてきた分子群であるが近年、器官形成、血管新生、脈管形成、癌の進行、免疫応答などへの関与も報告され、生体の組織構築及び細胞の運命を決定する代表的な細胞外因子の一つと考えられている。申請者はこれまでセマフォリン分子群の免疫系、神経系及び心臓初期発生における役割を明らかにしてきた(Immunity 13:621, 2000 & 13:633, 2000, Nature 419:629, 2002, Nat.Rev.Immunol.3:159, 2003, Nat Cell Biol. 6:1204,2004,Immunity 22:305,2005,Nat Cell Biol. 8:545,2006,Nature 446:680, 2007)。本研究計画ではリンパ組織及び骨組織を中心に生体の恒常性維持におけるセマフォリンの役割を明らかにするとともに、7型セマフォリンSema7Aの発現がどのように制御され、骨及び免疫系の細胞外環境で機能しているのかを細胞レベル及び組織・個体レベルで明らかにすることを目的にしている。今年度の研究では、既に準備しているセマフォリン関連欠損マウスの免疫応答及び骨形態異常の有無を検討した。特にセマフォリン受容体であるPlexin-A1欠損マウスにおいて、破骨細胞及び樹状細胞の動態に異常があることをイメージング解析により明らかにしている
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