小胞体タンパク質センサーの機能的多様性と生体制御

2008 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 20059028
• 研究機関: 宮崎大学
• 研究代表者: 今泉 和則 宮崎大学, 医学部, 教授 (90332767)
• キーワード: 小胞体ストレス / ストレスセンサー / 転写因子 / OASIS / BBF2H7 / 骨 / 軟骨

研究概要

小胞体タンパク質品質管理機構に密接にかかわる小胞体ストレスセンサーの生体内における機能を明らかにし、新しいタンパク質社会学の概念構築を目指している。本年度得られた成果は以下のとおりである。
1)小胞体ストレスセンサーのターゲット遺伝子同定 ; OASISおよびBBF2H7のターゲットをマイクロアレイ法で探索した結果、OASISの場合は1型コラーゲンを、BBF2H7の場合はSec23aを転写誘導することが明らかなった。またプロモーター解析、ゲルシフトアッセイ、ChIPアッセイなどにより、各遺伝子上流に存在するCRE-like配列に作用して小胞体ストレスセンサーが転写誘導することも明らかにした。
2)小胞体ストレスセンサー欠損マウスの解析 ; 各小胞体ストレスセンサーの遺伝子欠損マウスでは骨(OASIS)および軟骨(BBF2H7)形成異常が生じる。いずれのマウスとも障害される細胞では小胞体が異常に拡張し、内部に分泌物を大量に貯め込んでいた。BBF2H7欠損軟骨細胞の場合は、ターゲットであるSec23aを強制発現させることで小胞体の異常拡張は救済され、軟骨基質の分泌が改善した。従ってターゲット遺伝子の転写レベル低下がマウスの表現型形成に大きく寄与していることが明らかになった。
3)OASIS類似小胞体ストレスセンサーの発現解析 ; AIbZIPおよびCREBHの組織分布を検討し、それらの発現が組織・細胞種特異性を有することを明らかにした。

研究成果

• [雑誌論文] Inducer of BiP, an endoplasmic reticulum (ER)-resident protein, limits retinal cell death (2009)
  • 著者名/発表者名: Inokuchi Y, Nakajima Y, Shimazawa M, Kurita T, Kubo M, Saito A, Sajiki H, Kudo T, Aihara M, Imaizumi K, Araie M, and Hara H
  • 雑誌名: Investigative Ophthalmology & Visual Science 50(1) ページ: 334-344
  • 査読あり
• [雑誌論文] The protective effect of a newly developed molecular chaperone-inducer against mouse ischemic acute kidney injury (2009)
  • 著者名/発表者名: Prachasilchai W, Sonoda H, Yokota-Ikeda N, Ito K, Kudo T, Imaizumi K, and Ikeda M
  • 雑誌名: Journal of Pharmacological Sciences 109(2) ページ: 311-314
  • 査読あり
• [雑誌論文] A protective role of unfolded protein response in mouse ischemic acute kidney injury (2008)
  • 著者名/発表者名: Prachasilchai W, Sonoda H, Yokota-Ikeda N, Oshikawa S, Aikawa C, Uchida K, Ito K, Kudo T, Imaizumi K, and Ikeda M
  • 雑誌名: European Journal of Pharmacology 592(1-3) ページ: 138-145
  • 査読あり
• [雑誌論文] Induction of BiP, an ER-resident protein, prevents the neuronal death induced by transient forebrain ischemia in gerbil (2008)
  • 著者名/発表者名: Oida Y, Izuta H, Oyagi A, Shimazawa M, Kudo T, Imaizumi K, and Hara H
  • 雑誌名: Brain Research 1208 ページ: 217-224
  • 査読あり
• [学会発表] 小胞体ストレストランスデューサーOASISと骨形成 (2009)
  • 著者名/発表者名: 村上智彦、西村理行、米田俊之、和中明生、今泉和則
  • 学会等名: 第114回日本解剖学会全国学術集会
  • 発表場所: 岡山
  • 年月日: 20090328-30
• [学会発表] 新規小胞体ストレスセンサーBBF2H7欠損マウスにおける軟骨形成異常 (2009)
  • 著者名/発表者名: 齋藤敦、日野真一郎、今泉和則
  • 学会等名: 第114回日本解剖学会全国学術集会
  • 発表場所: 岡山
  • 年月日: 20090328-30
• [学会発表] A novel endoplasmic reticulum stress transducer BBF2H7 expressed in injured neurons (2008)
  • 著者名/発表者名: Saito A, Hino S-I, Imaizumi K
  • 学会等名: The 38th Annual Meeting of the Society for Neuroscience
  • 発表場所: Washington, DC, USA.
  • 年月日: 20081115-19
• [学会発表] 軟骨形成と小胞体ストレストランスデューサーBBF2H7 (2008)
  • 著者名/発表者名: 日野真一郎、齋藤敦、今泉和則
  • 学会等名: 第3回臨床ストレス応答学会大会
  • 発表場所: 秋田
  • 年月日: 20081114-15
• [学会発表] 新規小胞体ストレスセンサーBBF2H7欠損による軟骨形成異常 (2008)
  • 著者名/発表者名: 齋藤敦、日野真一郎、今泉和則
  • 学会等名: 第26回日本骨代謝学会学術集会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 20081029-31
• [学会発表] 小胞体ストレスー小胞体タンパク質品質管理と破綻の分子機構 (2008)
  • 著者名/発表者名: 今泉和則
  • 学会等名: 第146回獣医学会
  • 発表場所: 宮崎
  • 年月日: 20080924-26
• [学会発表] ER stress transducer OASIS and bone formation (2008)
  • 著者名/発表者名: Imaizumi K.
  • 学会等名: 5th Meeting of Bone Biology Forum
  • 発表場所: Susono, Shizuoka
  • 年月日: 20080822-23
• [学会発表] 小胞体ストレスセンサーBBF2H7遺伝子欠損マウスの解析 (2008)
  • 著者名/発表者名: 日野真一郎、齋藤敦、今泉和則
  • 学会等名: 日本解剖学会第64回九州支部学術集会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2008-10-25