PILRによるCD45を介した新たなT細胞自己応答制御機構の解明

2008 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 20060014
• 研究機関: 大阪大学
• 研究代表者: 荒瀬 尚 大阪大学, 微生物病研究所, 教授 (10261900)
• 研究分担者: 末永 忠広 大阪大学, 微生物病研究所, 助教 (20396675) ; 上掘 淳二 大阪大学, 微生物病研究所, 助教 (20432429)
• キーワード: PILR / CD45 / 免疫制御 / 樹状細胞 / 免疫応答 / T細胞

研究概要

CD45は免疫細胞に発現する膜型フォスファターゼであり、リンパ球の分化増殖に重要な機能を担っている。CD45のフォスファターゼ活性化がどのように制御されているかについては長年議論が続いている。一方、T細胞の活性化に重要な機能を担う抗原提示細胞には様々な免疫制御分子が発現しており、T細胞の活性化制御に深く関わっている。我々は、抗原提示細胞に発現する免疫制御分子としてPILRを同定した。PILRは細胞内領域に抑制化シグナルを伝達するITIM配列を持った細胞表面分子である。我々はPILRの解析により、可溶型CD45が抑制化レセプターPIERに特異的に会合することを発見した。そこで、本研究では、PILRによるCD45の機能制御がT細胞の自己認識制御にどのように関与しているかを解明し、新たなT細胞自己応答制御機構を解析した。その結果、抗原提示細胞の発現するPILRがT細胞の増殖を顕著に誘導することが明らかになり、PILRによるCD45の機能制御がT細胞応答制御に重要であることが判明した。また、新たにCD11c陽性、CD11b陽性細胞中にPILRを発現する新たな樹状細胞サブセットが存在することが明らかになった。興味深いことに、PILR発現樹状細胞は、CD4陽性細胞からのIL-17産生誘導能が他の樹状細胞より高いことが判明した。以上より、PILRとCD45の相互作用は、T細胞の活性化制御に重要な機能を担っていると考えられた。

研究成果

• [雑誌論文] Differential effects on cell fusion activity of mutations in herpes simplex virus 1 glycoprotein B (gB) dependent on whether a gD receptor or a gB receptor is overexpressed. (2009)
  • 著者名/発表者名: Fan, Q., Lin, E., Satoh, T., Arase, H., Spear, P.G.
  • 雑誌名: .Virol. 83 ページ: 7384-7390
  • 査読あり
• [雑誌論文] Herpes simplex virus 1 protein kinase Us3 phosphorylates viral envelope glycoprotein B and regulates its expression on the cell surface. (2009)
  • 著者名/発表者名: Kato, A., Arii, J., Shiratori, I., Akashi, H., Arase, H., Kawaguchi, Y.
  • 雑誌名: J.Virol. 83 ページ: 250-261
  • 査読あり
• [雑誌論文] Ly49H signaling through DAP10 is essential for optimal natural killer cell responses to mouse cytomegalovirus infection. (2009)
  • 著者名/発表者名: Orr, M.T., Sun, J.C., Hesslein, D.G., Arase, H., Phillips, J.H., Takai, T., Lanier, L.L.
  • 雑誌名: J.Exp.Med. 206 ページ: 807-817
  • 査読あり
• [雑誌論文] Ly49Q ligand expressed by activated B cells induces plasmacytoid DC maturation (2009)
  • 著者名/発表者名: Toma-Hirano, M., Namiki, S., Shibata, Y., Ishida, K., Arase, H., Miyatake, S., Arai, K., Kamogawa-Schifter, Y.
  • 雑誌名: Eur.J.Immunol. 39 ページ: 1344-1352
  • 査読あり
• [雑誌論文] Modulation of dendritic cell differentiation by HLA-G and ILT4 requires the IL-6-STAT3 signaling pathway. (2008)
  • 著者名/発表者名: Liang, S., Ristich, V., Arase, H., Dausset, J., Carosella, E.D., Horuzsko, A.
  • 雑誌名: Proc.Natl.Acad.Sci.USA. 105 ページ: 8357-8362
  • 査読あり
• [雑誌論文] Bimodal regulation of T cell-mediated immune responses by TIM-4. (2008)
  • 著者名/発表者名: Mizui, M., Shikina, T., Arase, H., Suzuki, K., Yasui, T., Rennert, P.D., Kumanogoh, A., Kikutani, H.
  • 雑誌名: Int.Immunol. 20 ページ: 695-708
  • 査読あり
• [雑誌論文] PILRα is a herpes simplex virus-1 entry co-receptor that associates with glycoprotein B. (2008)
  • 著者名/発表者名: Satoh, T., Arii, J., Suenaga, T., Wang, J., Kogure, A., Uehori, J., Arase, N., Shiratori, I., Tanaka, S., Kawaguchi, Y., Spear, P.G., Lanier, L.L., Arase, H.
  • 雑誌名: Cell 132 ページ: 935-944
  • 査読あり
• [雑誌論文] Biophysical characterization of O-glycosylated CD99 recognition by paired Ig-like type 2 receptors (PILR) (2008)
  • 著者名/発表者名: Tabata, S., Kuroki, K., Wang, J., Kajikawa, M., Shiratori, I., Kohda, D., Arase, H., Maenaka, K.
  • 雑誌名: J.Biol.Chem. 283 ページ: 8893-8901
  • 査読あり
• [雑誌論文] An essential role of sialylated O-linked sugar chains in the recognition of mouse CD99 by paired immunoglobulin-like type 2 receptor (PILR). (2008)
  • 著者名/発表者名: Wang, J., Shiratori, I., Satoh, T., Lanier, L.L., Arase, H.
  • 雑誌名: J.Immunol. 180 ページ: 1686-1693
  • 査読あり
• [雑誌論文] xpression, crystallization and preliminary x-ray diffraction analysis of human paired Ig-like type 2 receptor α(PILRα). (2008)
  • 著者名/発表者名: Tabata, S., Kuroki, K., Maita, N., Wang, J., Shiratori, I., Arase, H., Kohda, D., Maenaka, K.
  • 雑誌名: J.Immunol. 64 ページ: 44-46
  • 査読あり
• [学会発表] ペア型レセプターPILRを介した単純ヘルペスウィルス感染機構 (2008)
  • 著者名/発表者名: 荒瀬尚
  • 学会等名: 日本分子生物学会シンポジウム
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2008-12-12
• [学会発表] 単純ヘルペスウィルス感染におけるエンベロープのO型糖鎖修飾の機能 (2008)
  • 著者名/発表者名: 荒瀬尚
  • 学会等名: 日本糖鎖科学コンソーシアムシンポジウム
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2008-12-04
• [学会発表] 抑制化レセプターPILRを介した単純ヘルペスウィルス感染機構 (2008)
  • 著者名/発表者名: 荒瀬尚
  • 学会等名: 日本生体防御学会学術総会シンポジウム
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 2008-07-10
• [備考]
  • URL: http://immchem.biken.osaka-u.ac.jp