| 研究課題/領域番号 |
20060028
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| 研究機関 | 兵庫医療大学 |
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研究代表者 |
田中 稔之 兵庫医療大学, 薬学部, 教授 (30217054)
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| 研究分担者 |
上田 晴康 兵庫医療大学, 薬学部, 准教授 (10330458)
大野 喜也 兵庫医療大学, 薬学部, 助手 (40509155)
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| キーワード | 免疫学 / 細胞動員 / 血管内皮細胞 / 制御性細胞 / シグナル伝達 |
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| 研究概要 |
【目的】リンパ節はリンパ球とともに様々な制御性細胞を動員し、獲得免疫系に潜む自己応答性の制御に必須の場を提供している。本年度は、高内皮細静脈(HEV)を介するリンパ節特異的な細胞動員機構ついて解析を進め、以下の成果を得た。【結果と考察】1. リンパ節HEV特異的な血管アドレシンを構成するnepmucinによる免疫細胞動員制御 : Igドメインをもつ新しいシアロムチンnepmucinは、リンパ節HEVに発現する組織特異的血管アドレシン(PNAd)の構成成分で、リンパ球のローリングとHEVへの接着を制御している。nepmucinのHEVにおける局在を電子顕微鏡解析したところ、nepmucinは血球細胞の血管外遊走(TEM)を制御するシアロムチンCD31と同様に、隣接するHEV内皮細胞の間隙部分にも分布することが示された。そこで、nepmucinのリンパ球の血管外遊走における機能的意義を解析した。その結果、nepmucinを発現する血管内皮細胞は対照細胞に比べてリンパ球をTEMさせる活性が増強していた。また、nepmucinは血管内皮細胞でVCAM-1やJAM-Aに比べて迅速にリサイクリングすることや、nepmucinのIgドメインに対する特異抗体がnepmucinによるTEM促進活性を中和することが示された。これらの結果から、PNAdの構成成分であるnepmucinは、リンパ球のローリングと接着ばかりでなく、TEMの制御にも関与することが示された。2. HEVを介すpDCの構成的動員の制御 : 生理的条件下でみられるリンパ節へのpDCの構成的な動員機構を解析した。その結果、CCR7欠損マウスやplt/pltマウスで、pDCのリンパ節への構成的な動員が減少していることが示された。また、未刺激pDCはCCR7を発現し、CCR7リガンドケモカインに反応してICAM-1への接着を増強することが示された。これらの結果から、HEVを介する構成的なpDCのリンパ節への動員にCCR7シグナルが重要な役割をはたすことが示唆された。
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