骨髄間質細胞-未分化間葉系細胞-へのex vivo 遺伝子操作と細胞治療

2010 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 20200013
• 研究種目: 新学術領域研究(研究課題提案型)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 神経内科学; 神経・筋肉生理学
• 研究機関: 熊本大学
• 研究代表者: 前田 寧 熊本大学, 医学部附属病院, 講師 (60346997)
• 研究分担者: 内野 誠 熊本大学, 大学院・生命科学研究部, 教授 (20117336) ; 木村 円 熊本大学, 医学部附属病院, 助教 (60433025)
• 研究期間 (年度): 2008 – 2010
• キーワード: 筋ジストロフィー / 細胞治療 / 遺伝子操作 / 間葉系幹細胞

研究概要

筋ジストロフィーモデルマウス骨髄より間葉系細胞を採取・培養しヘルパーウイルス依存型アデノウイルスベクターを用いることで遺伝子操作が可能であることを示した。更に重要なことに、この細胞は遺伝子操作を加えずとも、筋ジストロフィーモデルマウスに移植を繰り返すことで明らかな治療効果をもたらすことを証明した。この細胞は骨格筋や骨再生に影響を与える多様な成長因子を発現しており、骨格筋の変性・壊死を軽減させるだけでなく、肥大させていることを見出した。

研究成果

• [雑誌論文] Rescue From Respiratory Dysfunction by transduction of Full-length Dystrophin to Diaphragm via the Peritoneal Cavity in Utrophn/Dystrophin Double Knockout Mice (2011)
  • 著者名/発表者名: Ishizaki M, Maeda Y, Kawano R, Suga T, Uchida Y, Uchino K, Yamashita S, Kimura E, Uchino M
  • 雑誌名: Molecular Therapy 巻: 19(7) ページ: 1230-5
  • 査読あり
• [雑誌論文] Muscle fiber type-predominant promoter activity in lentiviral-mediated transgenic mouse (2011)
  • 著者名/発表者名: Suga T, Kimura E, Morioka Y, Ikawa M, Li S, Uchino K, Uchida Y, Yamashita S, Maeda Y, Chamberlain JS, Uchino M
  • 雑誌名: PLoS One. 巻: 6(3) ページ: e16908
  • 査読あり
• [学会発表] Repetitive allotransplantation of bone marrow stromal cells to muscular dystrophy model mice drastically improves the body build and life span (2011)
  • 著者名/発表者名: Maeda Y
  • 学会等名: 19th Annual Congress of the European Society of Gene and Cell Therapy(ESGCT)
  • 発表場所: Brighton, UK
  • 年月日: 20111027-31
• [学会発表] Muscle fiber type-predominant promoter activity in lentiviral-mediated transgenic mouse (2010)
  • 著者名/発表者名: Suga T
  • 学会等名: 18^<th> Annual Congress of the European Society of Gene and Cell Therapy
  • 発表場所: Milano, Italy
  • 年月日: 20101022-25
• [学会発表] 幹細胞治療による骨格筋再生と筋ジストロフィーの治療研究 (2010)
  • 著者名/発表者名: 内野 克尚
  • 学会等名: 第28 回日本神経治療学会総会
  • 発表場所: 横浜(パシフィコ横浜)
  • 年月日: 20100715-16
• [学会発表] Lentiviral vector mediated delivery of full-length dystrophin for gene therapy of muscular dystrophy (2010)
  • 著者名/発表者名: 木村 円
  • 学会等名: 第16回日本遺伝子治療学会年次学術集会
  • 発表場所: 宇都宮(栃木県総合文化センター)
  • 年月日: 20100701-03
• [学会発表] Lentiviral vector を用いたDuchenne 型筋ジストロフィー遺伝子治療研究 (2010)
  • 著者名/発表者名: 菅 智宏
  • 学会等名: 第51 回日本神経学会総会
  • 発表場所: 東京(東京国際フォーラム)
  • 年月日: 20100520-22
• [学会発表] Transduction of full-length dystrophin to diaphragm ameliorates respiratory dysfunction in severe dystrophic mouse (2010)
  • 著者名/発表者名: Ishizaki M
  • 学会等名: 13^<th> Annual Meeting of the American Society of Gene and Cell Therapy
  • 発表場所: Washington DC, USA
  • 年月日: 20100519-22
• [学会発表] Lentiviral vector mediated delivery of full-length dystrophin for gene therapy of muscular dystrophy (2010)
  • 著者名/発表者名: Kimura E
  • 学会等名: 3^<th> Annual Meeting of the American Society of Gene and Cell Therapy
  • 発表場所: Washington DC USA
  • 年月日: 20100519-22
• [学会発表] Transduction of full-length dystrophin to diaphragm ameliorates respiratory dysfunction in severe dystrophic mouse (2009)
  • 著者名/発表者名: Ishizaki M
  • 学会等名: 17th Annual Congress of the European Society of Gene and Cell Therapy(ESGCT)
  • 発表場所: Hannover, Germany, Convention Center at Hannover Fairground
  • 年月日: 20091120-25
• [学会発表] Full-dystrophin packaging in lentiviral vector for a gene therapy of Duchenne muscular dystrophy (2009)
  • 著者名/発表者名: Kimura E
  • 学会等名: 17th Annual Congress of the European Society of Gene and Cell Therapy(ESGCT)
  • 発表場所: Hannover, Germany, Convention Center at Hannover Fairground
  • 年月日: 20091120-25
• [学会発表] 筋ジストロフィー根本治療に向けての骨髄間質間葉系幹細胞へのウイルスベクターによる遺伝子操作 (2009)
  • 著者名/発表者名: 前田 寧
  • 学会等名: 第27 回日本神経治療学会総会
  • 発表場所: 熊本市民会館
  • 年月日: 20090611-12
• [学会発表] Lentiviral vector を用いたDuchenne 型筋ジストロフィー遺伝子治療研究 (2009)
  • 著者名/発表者名: 菅 智宏
  • 学会等名: 第27 回日本神経治療学会総会
  • 発表場所: 熊本市民会館
  • 年月日: 20090611-12
• [学会発表] 幹細胞治療による骨格筋再生と筋ジストロフィーの治療研究 (2009)
  • 著者名/発表者名: 木村 円
  • 学会等名: 第27回日本神経治療学会総会
  • 発表場所: 熊本市民会館
  • 年月日: 20090611-12
• [学会発表] 横隔膜へのジストロフィン導入による筋ジストロフィーモデルマウスの呼吸機能改善効果 (2009)
  • 著者名/発表者名: 前田 寧
  • 学会等名: 第50 回日本神経学会総会
  • 発表場所: 仙台国際センター
  • 年月日: 20090520-22
• [学会発表] 骨格筋幹細胞をターゲットとしたDuchenne muscular dystrophy の治療研究 (2009)
  • 著者名/発表者名: 木村 円
  • 学会等名: 第50 回日本神経学会総会
  • 発表場所: 仙台国際センター
  • 年月日: 20090520-22